<![CDATA[Diễn đàn xét nghiệm đa khoa

<![CDATA[Diễn đàn xét nghiệm đa khoa - Sinh học phân tử]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/ Tue, 12 May 2026 04:11:54 +0000 MyBB <![CDATA[Đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Cầu Giấy - Hà Nội]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9099.html Tue, 20 Feb 2024 16:42:49 +0000 QLAB]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9099.html Đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Cầu Giấy - Hà Nội

[Image: NIPT%20Cau%20Giay%20-%20Ha%20Noi.png]

Hiện nay, nhu cầu xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tại Hà Nội là rất lớn. Vì vậy, đã có rất nhiều trung tâm xét nghiệm NIPT ra đời. Theo thống kê của chúng tôi, hiện tại Hà Nội có trên dưới 20 đơn vị cung cấp dịch vụ xét nghiệm NIPT này. Một số đơn vị uy tín có thể kể đến như: Bệnh viện Phụ sản TW, Bệnh viện phụ sản Hà Nội, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Genolife, Gentis, GenSolution, Medlatec... Tuy nhiên, qua thời gian dài làm việc tôi đánh giá rất cao dịch vụ cũng như chất lượng kết quả xét nghiệm của Viện công nghệ di truyền Genolife vì 1 số lý do sau:

1. Hệ thống máy móc rất hiện đại và luôn cập nhật các thiết bị, công nghệ mới trên thế giới.
Genolife là đối tác độc quyền của tập đoàn BGI tại Việt Nam do vậy luôn tiên phong trong việc cập nhật các công nghệ xét nghiệm gen mới nhất. Hiện phòng Lab của Genolife đang sử dụng các thiết bị hiện đại bậc nhất như: Máy chuẩn bị thư viện tự động, Máy giải trình tự gen, máy PCR...của các hãng nổi tiếng như MGI, Bio-rad... Với hệ thống thiết bị, hóa chất đồng bộ, công nghệ cập nhật liên tục giúp đảm bảo kết quả luôn đạt độ chính xác lên tới >99,9%.

2. Hệ thống quản lý chất lượng phòng xét nghiệm đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189
Năm 2023, Phòng Lab của Genolife đã được văn phòng công nhận chất lượng (BoA) thuộc Bộ khoa học và Công nghệ đánh giá công nhận đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189. Đây là 1 trong số rất ít phòng xét nghiệm về di truyền của Việt Nam đạt được tiêu chuẩn này. Việc áp dụng tiêu chuẩn sẽ giúp đảm bảo sự tin cậy về kết quả xét nghiệm từ khâu lấy mẫu, bảo quản vận chuyển, thực hiện xét nghiệm và tư vấn kết quả xét nghiệm.

[Image: 399591615_319901077454272_3931252492157622355_n.jpg]

3. Đội ngũ nhân viên xét nghiệm và chuyên gia tư vấn giàu kinh nghiệm.
Genolife luôn quan trọng chất lượng từ con người. Đội ngũ hội đồng khoa học gồm các giáo sư, tiến sĩ, thạc sĩ giàu kinh nghiệm có thể kể đến như: PGS.TS. Trần Đức Phấn - Chủ tịch HĐKH; PGS.TS.BS. Nguyễn Thị Trang - Phụ trách chuyên môn PXN GENOLIFE; ThS.BS. Nguyễn Ngọc Tú - Thành viên HĐKH; ThS. Nguyễn Kim Ngân - Chuyên viên R&D... Ngoài ra, Genolife còn có đội ngũ nhân viên phòng Lab là các thạc sĩ, cử nhân công nghệ sinh học, di truyền, xét nghiệm giàu kinh nghiệm.

PGS.TS. Trần Đức Phấn

Chủ tịch HĐKH

4. Mạng lưới dịch vụ lấy mẫu tận nơi rộng khắp tại Cầu Giấy - Hà Nội
Vì tuân thủ quy định của tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189 nên Genolife phát triển đội ngũ lấy mẫu tận nơi để đảm bảo tính chính xác, kịp thời và chất lượng của mẫu. Các thai phụ tại Cầu Giấy - Hà Nội và các Quận lân cận có thể đăng ký để được lấy mẫu tận nơi mà không phát sinh thêm chi phí.

5. Kết quả xét nghiệm được bảo hiểm giá trị cao
Được hỗ trợ tài chính khi thực hiện xét nghiệm NIPT tại Genolife, theo đó:

- Kết quả "Âm tính giả trước sinh" được bảo hiểm 24 triệu đồng.

- Kết quả "Âm tính giả sau sinh" được bảo hiểm lên tới 1,2 tỉ đồng.

- Kết quả "Nguy cơ cao", "Dương tính" hay "Phát hiện" được hỗ trợ từ 1,5 đến 4,5 triệu đồng. Đây là điểm khác biệt mà không 1 đơn vị xét nghiệm nào khác có được.

6. Thời gian trả kết quả nhanh.
Với hệ thống máy móc hiện đại, đội ngũ thực hiện xét nghiệm chia ca liên tục 3 ca/ngày nên kết quả xét nghiệm có rất nhanh. Thông thường chỉ mất 3-5 ngày là có kết quả kể từ thời điểm nhận mẫu. Ngoài ra Genolife còn triển khai gói siêu nhanh 48h. Chỉ 02 ngày là có kết quả.

7. Có nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu
Genolife triển khai nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu với kinh tế và nguy cơ khác nhau, cụ thể hiện có:

Trên đây là 7 lý do để khẳng định Viện công nghệ di truyền Genolife là đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Cầu Giấy - Hà Nội.

Ngoài ra, để giúp các mẹ bầu tiếp cận với dịch vụ xét nghiệm NIPT tốt nhất với mức chi phí phù hợp chúng tôi đã làm việc với ban lãnh đạo của Genolife để có các mã ưu đãi dành cho các mẹ bầu. Nếu các mẹ bầu có nhu cầu làm xét nghiệm sàng lọc trước sinh NIPT tại Cầu Giấy - Hà Nội hãy gọi điện hoặc inbox zalo với chúng tôi theo số điện thoại: 0978.336.115 để được chúng tôi tư vấn lựa chọn thời điểm xét nghiệm, gói xét nghiệm phù hợp và giải đáp mọi thắc mắc về xét nghiệm. Đặc biệt, sẽ được áp dụng chính sách giá ưu đãi từ 10-20% tùy từng gói xét nghiệm.

Sau khi đăng ký qua chúng tôi sẽ có 2 hình thức để lấy mẫu xét nghiệm là:

1. Nhân viên Genolife đến tận nhà lấy mẫu (nếu mẹ bầu có yêu cầu, không phát sinh thêm chi phí).

2. Mẹ bầu trực tiếp đến Viện công nghệ di truyền Genolife để lấy mẫu. Khi lấy mẫu chỉ cần đọc mã: "QLAB Hải Dương" thì sẽ được áp dụng ưu đãi về phí xét nghiệm cũng như thời gian trả kết quả. Địa chỉ để mẹ bầu tự đến lấy mẫu (nếu muốn) là:

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]> Đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Cầu Giấy - Hà Nội

PGS.TS. Trần Đức Phấn

Chủ tịch HĐKH

Trên đây là 7 lý do để khẳng định Viện công nghệ di truyền Genolife là đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Cầu Giấy - Hà Nội.

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]> <![CDATA[Đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Hà Nội]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9093.html Sun, 18 Feb 2024 16:38:15 +0000 QLAB]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9093.html [Image: NIPT%20genolife%202024.png]

Nhu cầu xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) hiện nay rất lớn vì vậy tại Hà Nội đã có rất nhiều trung tâm xét nghiệm NIPT ra đời. Theo thống kê của chúng tôi, hiện ở Hà Nội có trên dưới 20 đơn vị cung cấp dịch vụ xét nghiệm này. Một số đơn vị uy tín có thể kể đến như: Bệnh viện Phụ sản TW, Bệnh viện phụ sản Hà Nội, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Genolife, Gentis, Gensolution, Medlatec... Tuy nhiên, qua thời gian dài làm việc tôi đánh giá rất cao dịch vụ cũng như chất lượng kết quả xét nghiệm của Viện công nghệ di truyền Genolife vì 1 số lý do sau:

1. Hệ thống máy móc rất hiện đại và luôn cập nhật các thiết bị, công nghệ mới trên thế giới.

Genolife là đối tác độc quyền của tập đoàn BGI tại Việt Nam do vậy luôn tiên phong trong việc cập nhật các công nghệ xét nghiệm gen mới nhất. Hiện phòng Lab của Genolife đang sử dụng các thiết bị hiện đại bậc nhất như: Máy chuẩn bị thư viện tự động, Máy giải trình tự gen, máy PCR...của các hãng nổi tiếng như MGI, Bio-rad... Với hệ thống thiết bị, hóa chất đồng bộ, công nghệ cập nhật liên tục giúp đảm bảo kết quả luôn đạt độ chính xác lên tới >99,9%.

2. Hệ thống quản lý chất lượng phòng xét nghiệm đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189

Năm 2023, Phòng Lab của Genolife đã được văn phòng công nhận chất lượng (BoA) thuộc Bộ khoa học và Công nghệ đánh giá công nhận đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189. Đây là 1 trong số rất ít phòng xét nghiệm về di truyền của Việt Nam đạt được tiêu chuẩn này. Việc áp dụng tiêu chuẩn sẽ giúp đảm bảo sự tin cậy về kết quả xét nghiệm từ khâu lấy mẫu, bảo quản vận chuyển, thực hiện xét nghiệm và tư vấn kết quả xét nghiệm.

3. Đội ngũ nhân viên xét nghiệm và chuyên gia tư vấn giàu kinh nghiệm.

Genolife luôn quan trọng chất lượng từ con người. Đội ngũ hội đồng khoa học gồm các giáo sư, tiến sĩ, thạc sĩ giàu kinh nghiệm có thể kể đến như: PGS.TS. Trần Đức Phấn - Chủ tịch HĐKH; PGS.TS.BS. Nguyễn Thị Trang - Phụ trách chuyên môn PXN GENOLIFE; ThS.BS. Nguyễn Ngọc Tú - Thành viên HĐKH; ThS. Nguyễn Kim Ngân - Chuyên viên R&D... Ngoài ra, Genolife còn có đội ngũ nhân viên phòng Lab là các thạc sĩ, cử nhân công nghệ sinh học, di truyền, xét nghiệm giàu kinh nghiệm.

PGS.TS. Trần Đức Phấn

Chủ tịch HĐKH

4. Mạng lưới dịch vụ lấy mẫu tận nơi rộng khắp Hà Nội và một số tỉnh thành.

Vì tuân thủ quy định của tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189 nên Genolife phát triển đội ngũ lấy mẫu tận nơi để đảm bảo tính chính xác, kịp thời và chất lượng của mẫu. Các thai phụ tại Hà Nội và các tỉnh thành lân cận có thể đăng ký để được lấy mẫu tận nơi mà không phát sinh thêm chi phí.

5. Kết quả xét nghiệm được bảo hiểm giá trị cao

Được hỗ trợ tài chính khi thực hiện xét nghiệm NIPT tại Genolife, theo đó:

- Kết quả "Âm tính giả trước sinh" được bảo hiểm 24 triệu đồng.

- Kết quả "Âm tính giả sau sinh" được bảo hiểm lên tới 1,2 tỉ đồng.

- Kết quả "Nguy cơ cao", "Dương tính" hay "Phát hiện" được hỗ trợ từ 1,5 đến 4,5 triệu đồng. Đây là điểm khác biệt mà không 1 đơn vị xét nghiệm nào khác có được.

6. Thời gian trả kết quả nhanh.

Với hệ thống máy móc hiện đại, đội ngũ thực hiện xét nghiệm chia ca liên tục 3 ca/ngày nên kết quả xét nghiệm có rất nhanh. Thông thường chỉ mất 3-5 ngày là có kết quả kể từ thời điểm nhận mẫu. Ngoài ra Genolife còn triển khai gói siêu nhanh 48h. Chỉ 02 ngày là có kết quả.

7. Có nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu

Genolife triển khai nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu với kinh tế và nguy cơ khác nhau, cụ thể hiện có:

Trên đây là 7 lý do để các mẹ bầu tự tin lựa chọn Viện công nghệ di truyền Genolife là đơn vị xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tốt nhất tại Hà Nội để đảm bảo 1 thai kỳ khỏe mạnh.

Ngoài ra, để giúp các mẹ bầu tiếp cận với dịch vụ xét nghiệm NIPT tốt nhất với mức chi phí phù hợp chúng tôi đã làm việc với ban lãnh đạo của Genolife để có các mã ưu đãi dành cho các mẹ bầu. Nếu các mẹ bầu có nhu cầu làm xét nghiệm sàng lọc trước sinh NIPT tại Hà Nội hãy gọi điện hoặc inbox zalo với chúng tôi theo số điện thoại: 0978.336.115 để được chúng tôi tư vấn lựa chọn thời điểm xét nghiệm, gói xét nghiệm phù hợp và giải đáp mọi thắc mắc về xét nghiệm. Đặc biệt, sẽ được áp dụng chính sách giá ưu đãi từ 10-20% tùy từng gói xét nghiệm.

Sau khi đăng ký qua chúng tôi sẽ có 2 hình thức để lấy mẫu xét nghiệm là:

1. Nhân viên Genolife đến tận nhà lấy mẫu (nếu mẹ bầu có yêu cầu, không phát sinh thêm chi phí).

2. Mẹ bầu trực tiếp đến Viện công nghệ di truyền Genolife để lấy mẫu. Khi lấy mẫu chỉ cần đọc mã: "QLAB Hải Dương" thì sẽ được áp dụng ưu đãi về phí xét nghiệm cũng như thời gian trả kết quả. Địa chỉ để mẹ bầu tự đến lấy mẫu (nếu muốn) là:

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]>

1. Hệ thống máy móc rất hiện đại và luôn cập nhật các thiết bị, công nghệ mới trên thế giới.

2. Hệ thống quản lý chất lượng phòng xét nghiệm đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189

3. Đội ngũ nhân viên xét nghiệm và chuyên gia tư vấn giàu kinh nghiệm.

PGS.TS. Trần Đức Phấn

Chủ tịch HĐKH

4. Mạng lưới dịch vụ lấy mẫu tận nơi rộng khắp Hà Nội và một số tỉnh thành.

5. Kết quả xét nghiệm được bảo hiểm giá trị cao

Được hỗ trợ tài chính khi thực hiện xét nghiệm NIPT tại Genolife, theo đó:

- Kết quả "Âm tính giả trước sinh" được bảo hiểm 24 triệu đồng.

- Kết quả "Âm tính giả sau sinh" được bảo hiểm lên tới 1,2 tỉ đồng.

6. Thời gian trả kết quả nhanh.

7. Có nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu

Genolife triển khai nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu với kinh tế và nguy cơ khác nhau, cụ thể hiện có:

Ngoài ra, để giúp các mẹ bầu tiếp cận với dịch vụ xét nghiệm NIPT tốt nhất với mức chi phí phù hợp chúng tôi đã làm việc với ban lãnh đạo của Genolife để có các mã ưu đãi dành cho các mẹ bầu. Nếu các mẹ bầu có nhu cầu làm xét nghiệm sàng lọc trước sinh NIPT tại Hà Nội hãy gọi điện hoặc inbox zalo với chúng tôi theo số điện thoại: 0978.336.115 để được chúng tôi tư vấn lựa chọn thời điểm xét nghiệm, gói xét nghiệm phù hợp và giải đáp mọi thắc mắc về xét nghiệm. Đặc biệt, sẽ được áp dụng chính sách giá ưu đãi từ 10-20% tùy từng gói xét nghiệm.

Sau khi đăng ký qua chúng tôi sẽ có 2 hình thức để lấy mẫu xét nghiệm là:

1. Nhân viên Genolife đến tận nhà lấy mẫu (nếu mẹ bầu có yêu cầu, không phát sinh thêm chi phí).

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]> <![CDATA[Kinh nghiệm khi xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) tại Hà Nội]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9092.html Sat, 17 Feb 2024 18:17:28 +0000 QLAB]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-9092.html

[Image: kinh%20nghi%E1%BB%87m%20XN%20NIPT.png]

Hiện nay, nhu cầu xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT) của các mẹ bầu là rất lớn do mọi người đã nhận thức được tầm quan trọng cũng như giá trị của xét nghiệm sàng lọc trước sinh (NIPT). Với độ chính xác lên tới >99%, NIPT đã thay thế hoàn toàn cho các xét nghiệm có độ chính xác thấp như Double test, Triple test và cũng không cần phải làm các xét nghiệm phức tạp như chọc ối nuôi cấy tế bào. Tuy nhiên, để có được kết quả thực sự tin cậy, tôi xin chia sẻ một số kinh nghiệm khi các mẹ bầu muốn thực hiện xét nghiệm này:

1. Thực hiện ở tuần thai phù hợp?

Với tâm lý muốn xét nghiệm sàng lọc sớm nên nhiều mẹ bầu có xu hướng muốn làm càng sớm càng tốt. Nắm bắt được tâm lý này nhiều đơn vị đã triển khai các gói xét nghiệm sàng lọc rất sớm từ tuần thai thứ 7, thậm chí 1 số đơn vị triển khai từ tuần thai thứ 5. Tuy nhiên, theo các nghiên cứu thì tuần thai tốt nhất để bắt đầu xét nghiệm sàng lọc là từ tuần thai thứ 9. Càng những tuần thai muộn thì tỷ lệ chính xác của kết quả càng cao. Nhưng nếu muộn quá sẽ khó xử lý nếu phát hiện ra dị tật. Do vậy, thời điểm vàng để xét nghiệm là từ tuần thai thứ 9 đến tuần thai thứ 12.

2. Lựa chọn gói xét nghiệm NIPT phù hợp?

Đây là vấn đề gây nhiều băn khoăn cho các mẹ bầu. Hiện có rất nhiều đơn vị triển khai thực hiện xét nghiệm NIPT với nhiều gói xét nghiệm khác nhau. Tuy nhiên, thông thường có 3 gói xét nghiệm chính:

Gói cơ bản: Sàng lọc bất thường của 3 cặp nhiễm sắc thể 21, 13, 18. Đây là 3 cặp NST có tỷ lệ dị tật gặp cao nhất.

Gói nâng cao: Thực hiện xác định bất thường của cả 23 cặp NST. Gồm 22 cặp NST thường và 01 cặp NST giới tính.

Gói chuyên sâu: Ngoài bất thường của cả 23 cặp NST, sẽ có thêm các hội chứng do vi mất/lặp đoạn nhỏ.

Căn cứ trên tiền sử gia đình và nguy cơ khi mang thai cũng như kinh tế mà thai phụ chọn gói xét nghiệm phù hợp. Với những thai phụ tiền sử 2 bên gia đình không có các bệnh di truyền, thai kỳ hoàn toàn khỏe mạnh và nguồn kinh tế không quá dư dả thì chỉ nên xét nghiệm gói cơ bản. Ngược lại, với những thai phụ có các nguy cơ cao như lớn tuổi, 2 bên gia đình có các bệnh di truyền hoặc thai kỳ không được khỏe mạnh thì cần xét nghiệm gói nâng cao. Nếu có điều kiện hơn nữa thì nên làm các gói chuyên sâu.

3. Lựa chọn đơn vị xét nghiệm uy tín?

Đây là vấn đề thực sự đau đầu với các mẹ bầu do hiện nay có quá nhiều các đơn vị triển khai xét nghiệm NIPT và không biết đơn vị nào thực sự uy tín. Để lựa chọn được đơn vị uy tín các mẹ bầu nên quan tâm mấy điểm sau:

- Đơn vị có trực tiếp thực hiện xét nghiệm: Hiện nay có rất nhiều đơn vị cung cấp dịch vụ xét nghiệm NIPT nhưng thực tế chỉ là thu gom mẫu sau đó chuyển qua 1 đơn vị khác làm xét nghiệm. Điều này sẽ không đảm bảo chất lượng của xét nghiệm do phải qua nhiều khâu trung gian, hơn nữa chi phí xét nghiệm cũng bị cao hơn. Do vậy, các mẹ bầu nên lựa chọn các đơn vị họ có máy móc để làm trực tiếp sẽ tốt hơn.

- Kết quả phải được bảo hiểm: Bảo hiểm kết quả là điều kiện chứng minh cam kết về chất lượng. Với một số đơn vị do hệ thống máy móc, hóa chất kém sẽ không dám bảo hiểm kết quả hoặc bảo hiểm với mức chi phí rất thấp cho có lệ. Ngược lại, một số đơn vị làm tốt họ sẵn sàng bảo hiểm kết quả lên tới hàng tỉ đồng nếu có sai sót.

- Đã được chứng nhận chất lượng: Kết quả chính xác luôn là điều mong mỏi nhất của các mẹ bầu, vì thế nên chọn các đơn vị mà họ đã được các tổ chức uy tín công nhận. Với xét nghiệm NIPT nên thực hiện ở các cơ sở đã được công nhận đạt tiêu chuẩn quốc tế ISO 15189.

4. Nên xét nghiệm NIPT ở cơ sở nào tại Hà Nội?

Theo thống kê của tôi hiện ở Hà Nội có trên dưới 20 đơn vị cung cấp dịch vụ xét nghiệm này. Một số đơn vị uy tín có thể kể đến như: Bệnh viện Phụ sản TW, Bệnh viện phụ sản Hà Nội, Bệnh viện Đại học Y, Genolife, Gentis, Gensolution, Medlatec... Tuy nhiên, qua thời gian dài làm việc tôi đánh giá cao dịch vụ cũng như chất lượng kết quả xét nghiệm của Viện công nghệ di truyền Genolife vì 1 số lý do sau:

- Hệ thống máy móc rất hiện đại và luôn cập nhật các thiết bị, công nghệ mới trên thế giới.

- Đã được văn phòng công nhận chất lượng (BoA) thuộc Bộ khoa học đánh giá công nhận đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189.

- Đội ngũ nhân viên xét nghiệm và chuyên gia tư vấn giàu kinh nghiệm.

- Mạng lưới dịch vụ lấy mẫu tận nơi rộng khắp Hà Nội và một số tỉnh thành.

- Kết quả được bảo hiểm lên tới 1,2 tỉ đồng. Hỗ trợ tiền mặt khi xét nghiệm kết quả có phát hiện bất thường.

- Thời gian trả kết quả nhanh (từ 3-5 ngày).

- Có nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu với kinh tế và nguy cơ khác nhau.

Để giúp các mẹ bầu tiếp cận với dịch vụ xét nghiệm NIPT tốt nhất với mức chi phí phù hợp tôi đã làm việc với ban lãnh đạo của Genolife để có các mã ưu đãi dành cho các mẹ bầu. Nếu các mẹ bầu có nhu cầu làm xét nghiệm sàng lọc trước sinh NIPT tại Hà Nội hãy gọi điện hoặc inbox zalo với tôi theo số điện thoại: 0978.336.115 để được tôi tư vấn lựa chọn thời điểm xét nghiệm, gói xét nghiệm phù hợp và giải đáp mọi thắc mắc về xét nghiệm. Đặc biệt, sẽ được áp dụng chính sách giá ưu đãi từ 10-20% tùy từng gói xét nghiệm.

Sau khi đăng ký qua tôi sẽ có 2 hình thức để lấy mẫu xét nghiệm là:

1. Nhân viên Genolife đến tận nhà lấy mẫu (nếu mẹ bầu có yêu cầu, không phát sinh thêm chi phí).

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]>

1. Thực hiện ở tuần thai phù hợp?

2. Lựa chọn gói xét nghiệm NIPT phù hợp?

Gói cơ bản: Sàng lọc bất thường của 3 cặp nhiễm sắc thể 21, 13, 18. Đây là 3 cặp NST có tỷ lệ dị tật gặp cao nhất.

Gói nâng cao: Thực hiện xác định bất thường của cả 23 cặp NST. Gồm 22 cặp NST thường và 01 cặp NST giới tính.

Gói chuyên sâu: Ngoài bất thường của cả 23 cặp NST, sẽ có thêm các hội chứng do vi mất/lặp đoạn nhỏ.

3. Lựa chọn đơn vị xét nghiệm uy tín?

4. Nên xét nghiệm NIPT ở cơ sở nào tại Hà Nội?

- Hệ thống máy móc rất hiện đại và luôn cập nhật các thiết bị, công nghệ mới trên thế giới.

- Đã được văn phòng công nhận chất lượng (BoA) thuộc Bộ khoa học đánh giá công nhận đạt tiêu chuẩn Quốc tế ISO 15189.

- Đội ngũ nhân viên xét nghiệm và chuyên gia tư vấn giàu kinh nghiệm.

- Mạng lưới dịch vụ lấy mẫu tận nơi rộng khắp Hà Nội và một số tỉnh thành.

- Kết quả được bảo hiểm lên tới 1,2 tỉ đồng. Hỗ trợ tiền mặt khi xét nghiệm kết quả có phát hiện bất thường.

- Thời gian trả kết quả nhanh (từ 3-5 ngày).

- Có nhiều gói xét nghiệm phù hợp cho từng nhóm mẹ bầu với kinh tế và nguy cơ khác nhau.

Sau khi đăng ký qua tôi sẽ có 2 hình thức để lấy mẫu xét nghiệm là:

1. Nhân viên Genolife đến tận nhà lấy mẫu (nếu mẹ bầu có yêu cầu, không phát sinh thêm chi phí).

Viện công nghệ di truyền Genolife

Địa chỉ: VA03A-6 Hoàng Thành Villas – Khu đô thị Mỗ Lao

quận Hà Đông – TP. Hà Nội

Hotline: 1900 638023

Bản đồ đường đi đến Genolife

]]> <![CDATA[Vai trò UNG và dUTP]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-8535.html Mon, 06 Sep 2021 16:01:58 +0000 tam123]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-8535.html Mình đang tìm hiểu về vai trò của UNG và dUTP để chống ngoại nhiễm thì gặp một vấn đề là không hiểu là nếu khuôn cũng được cho vào từ lúc ban đầu thì nó cũng sẽ nhân lên giống như DNA ngoại nhiễm vào có sự thay thể T thành U và sẽ bị phá hủy bằng UNG ( uracil - N- glycosyl)?k]]> Mình đang tìm hiểu về vai trò của UNG và dUTP để chống ngoại nhiễm thì gặp một vấn đề là không hiểu là nếu khuôn cũng được cho vào từ lúc ban đầu thì nó cũng sẽ nhân lên giống như DNA ngoại nhiễm vào có sự thay thể T thành U và sẽ bị phá hủy bằng UNG ( uracil - N- glycosyl)?k]]> <![CDATA[Hướng dẫn tạm thời việc xét nghiệm SARS-CoV-2]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-7132.html Sun, 12 Apr 2020 02:05:23 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-7132.html Đây là tài liệu hướng dẫn được áp dụng tại các cơ sở có phòng xét nghiệm trên toàn quốc, nhằm thực hiện chẩn đoán nhiễm virus SARS-CoV-2; giám sát dịch tễ học bệnh COVID-19.

Theo Bộ Y tế, COVID-19 là bệnh truyền nhiễm cấp tính thuộc nhóm A do virus SARS-CoV-2 gây ra. Bệnh lây truyền từ người sang người. Thời gian ủ bệnh trong khoảng 14 ngày. Người mắc bệnh có triệu chứng viêm đường hô hấp cấp tính: sốt, ho, khó thở, có thể dẫn đến viêm phổi nặng, suy hô hấp cấp và tử vong, đặc biệt ở những người có bệnh lý nền, mạn tính. Một số người nhiễm virus SARS-CoV-2 có thể có biểu hiện lâm sàng nhẹ không rõ triệu chứng nên gây khó khăn cho việc phát hiện. Đến nay, bệnh chưa có thuốc điều trị đặc hiệu và vắc xin phòng bệnh.

Yêu cầu đối với các phòng xét nghiệm

Theo hướng dẫn, các phòng xét nghiệm phải tuân thủ quy trình, phương pháp xét nghiệm theo hướng dẫn của nhà sản xuất sinh phẩm chẩn đoán, khuyến cáo của WHO/USCDC; đảm bảo chất lượng xét nghiệm và an toàn sinh học.

Các kỹ thuật xét nghiệm bao gồm xét nghiệm sinh học phân tử (Realtime RT-PCR) để phát hiện ARN của virus SAR-CoV-2 trong bệnh phẩm đường hô hấp; xét nghiệm nhanh đối với bệnh phẩm đường hô hấp, máu; xét nghiệm miễn dịch học (ELISA...) đối với bệnh phẩm đường hô hấp, máu.

Phòng xét nghiệm khẳng định cần có cơ sở vật chất, trang thiết bị, phương tiện phù hợp để thực hiện xét nghiệm Realtime RT-PCR. Cán bộ xét nghiệm được tập huấn về kỹ thuật xét nghiệm và an toàn sinh học. Phòng xét nghiệm đảm bảo an toàn sinh học cấp II hoặc có phòng tách mẫu áp lực âm; được Viện Vệ sinh dịch tễ hoặc Viện Pasteur theo phân vùng phụ trách đánh giá xác nhận đủ năng lực xét nghiệm khẳng định.

Phòng xét nghiệm sàng lọc cần có đủ cơ sở vật chất, trang thiết bị, phương tiện, phù hợp với các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng.

Cán bộ xét nghiệm được tập huấn về kỹ thuật xét nghiệm và an toàn sinh học.

Có đủ các dụng cụ phòng hộ cho người làm xét nghiệm, đảm bảo an toàn cho người xét nghiệm.

Các phòng xét nghiệm có thể được bố trí cố định tại cơ sở xét nghiệm hoặc lưu động để phù hợp với yêu cầu triển khai công tác xét nghiệm. Các phòng xét nghiệm lưu động bố trí trang thiết bị tùy thuộc vào nhu cầu và khả năng xét nghiệm.

* Danh sách các phòng xét nghiệm được Bộ Y tế cho phép xét nghiệm khẳng định mắc COVID-19

1. Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương;

2. Viện Pasteur TP. Hồ Chí Minh ;

3. Viện Pasteur Nha Trang;

4. Viện Vệ sinh dịch tễ Tây Nguyên;

5. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Hà Nội;

6. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Đà Nẵng;

7. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Cần Thơ;

8. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Yên Bái;

9. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Lào Cai;

10. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Quảng Ninh;

11. Bệnh Viện Bệnh nhiệt đới Trung ương;

12. Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Thành phố Hồ Chí Minh;

13. Bệnh viện Chợ Rẫy;

14. Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên;

15. Bệnh viện Trung ương Huế;

16. Bệnh viện Nhi Trung ương;

17. Bệnh viện Đa khoa Phú Thọ;

18. Bệnh viện Bạch Mai;

19. Bệnh viện Nhi đồng 1;

20. Viện Y học dự phòng quân đội;

21. Trung tâm nhiệt đới Việt Nga;

22. Bệnh viện Trung ương quân đội 108.

Theo TTXVN

Click here

]]> Đây là tài liệu hướng dẫn được áp dụng tại các cơ sở có phòng xét nghiệm trên toàn quốc, nhằm thực hiện chẩn đoán nhiễm virus SARS-CoV-2; giám sát dịch tễ học bệnh COVID-19.

Yêu cầu đối với các phòng xét nghiệm

Phòng xét nghiệm sàng lọc cần có đủ cơ sở vật chất, trang thiết bị, phương tiện, phù hợp với các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng.

Cán bộ xét nghiệm được tập huấn về kỹ thuật xét nghiệm và an toàn sinh học.

Có đủ các dụng cụ phòng hộ cho người làm xét nghiệm, đảm bảo an toàn cho người xét nghiệm.

* Danh sách các phòng xét nghiệm được Bộ Y tế cho phép xét nghiệm khẳng định mắc COVID-19

1. Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương;

2. Viện Pasteur TP. Hồ Chí Minh ;

3. Viện Pasteur Nha Trang;

4. Viện Vệ sinh dịch tễ Tây Nguyên;

5. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Hà Nội;

6. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Đà Nẵng;

7. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Cần Thơ;

8. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Yên Bái;

9. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Lào Cai;

10. Trung tâm Kiểm soát bệnh tật Quảng Ninh;

11. Bệnh Viện Bệnh nhiệt đới Trung ương;

12. Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Thành phố Hồ Chí Minh;

13. Bệnh viện Chợ Rẫy;

14. Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên;

15. Bệnh viện Trung ương Huế;

16. Bệnh viện Nhi Trung ương;

17. Bệnh viện Đa khoa Phú Thọ;

18. Bệnh viện Bạch Mai;

19. Bệnh viện Nhi đồng 1;

20. Viện Y học dự phòng quân đội;

21. Trung tâm nhiệt đới Việt Nga;

22. Bệnh viện Trung ương quân đội 108.

Theo TTXVN

Click here

]]> <![CDATA[Xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-6987.html Fri, 19 Apr 2019 06:14:49 +0000 danghuudien]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-6987.html Xét nghiệm phân tích ADN tự do của thai nhi có trong máu mẹ để sàng lọc dị tật cho thai nhi.
Xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT - illumina (Noninvasive Prenatal Testing) xác định được tình trạng phát triển của thai nhi ngay từ tuần thai thứ 10. Gói xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT - illumina cơ bản có thể phát hiện được những hội chứng dị tật thường gặp ở trẻ như:
- Phát hiện lệch bội 3 nhiễm sắc thể phổ biến: 13, 18, 21 liên quan đến 3 hội chứng bệnh di truyền: Patau (Trisomy 13), Edwards (Trisomy 18), Down (Trisomy 21).
- Phát hiện lệch bội nhiễm sắc thể giới tính liên quan đến 4 hội chứng: Turner (XO), Hội chứng tam nhiễm (XXX), Klinefelter (XXY), Jacos (XYY).
Xét nghiệm NIPT - illumina được các chuyên gia khuyên thực hiện cho tất cả phụ nữ mang thai từ tuần thai thứ 10 cho đến hết thai kỳ. Đặc biệt là những phụ nữ mang thai có nguy cơ sinh con bị lệch bội cao như:
- Phụ nữ mang thai trên 30 tuổi, đặc biệt là phụ nữ mang thai từ 35 tuổi trở lên.
- Có tiền sử sinh con bị dị tật bẩm sinh.
- Có tiền sử sảy thai, đặc biệt là có tiền sử sảy thai liên tiếp từ 2 lần trở lên.
- Các trường hợp thai chết lưu không rõ nguyên nhân, mang thai dị dạng.
- Có kết quả siêu âm - đo độ mờ da gáy, kết quả Double test và/hoặc Triple test nguy cơ cao.
- Có thực hiện kĩ thuật hỗ trợ sinh sản (IVF) nhưng chưa thực hiện sàng lọc trước chuyển phôi.
- Gia đình có người mắc hội chứng dị tật bẩm sinh
- Mang đa thai.
Với kết quả xét nghiệm NIPT - illumina, các bác sĩ có thể đưa ra hướng tư vấn hợp lý cho thai phụ và gia đình sẽ có những kế hoạch phù hợp để chăm sóc thai nhi sau khi chào đời. Xét nghiệm này góp phần to lớn vào việc giảm tỉ lệ trẻ sinh ra mắc phải những hội chứng dị tật bẩm sinh, giảm gánh nặng cho gia đình và xã hội, nâng cao chất lượng đời sống và chất lượng dân số.]]> Xét nghiệm phân tích ADN tự do của thai nhi có trong máu mẹ để sàng lọc dị tật cho thai nhi.
Xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT - illumina (Noninvasive Prenatal Testing) xác định được tình trạng phát triển của thai nhi ngay từ tuần thai thứ 10. Gói xét nghiệm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT - illumina cơ bản có thể phát hiện được những hội chứng dị tật thường gặp ở trẻ như:
- Phát hiện lệch bội 3 nhiễm sắc thể phổ biến: 13, 18, 21 liên quan đến 3 hội chứng bệnh di truyền: Patau (Trisomy 13), Edwards (Trisomy 18), Down (Trisomy 21).
- Phát hiện lệch bội nhiễm sắc thể giới tính liên quan đến 4 hội chứng: Turner (XO), Hội chứng tam nhiễm (XXX), Klinefelter (XXY), Jacos (XYY).
Xét nghiệm NIPT - illumina được các chuyên gia khuyên thực hiện cho tất cả phụ nữ mang thai từ tuần thai thứ 10 cho đến hết thai kỳ. Đặc biệt là những phụ nữ mang thai có nguy cơ sinh con bị lệch bội cao như:
- Phụ nữ mang thai trên 30 tuổi, đặc biệt là phụ nữ mang thai từ 35 tuổi trở lên.
- Có tiền sử sinh con bị dị tật bẩm sinh.
- Có tiền sử sảy thai, đặc biệt là có tiền sử sảy thai liên tiếp từ 2 lần trở lên.
- Các trường hợp thai chết lưu không rõ nguyên nhân, mang thai dị dạng.
- Có kết quả siêu âm - đo độ mờ da gáy, kết quả Double test và/hoặc Triple test nguy cơ cao.
- Có thực hiện kĩ thuật hỗ trợ sinh sản (IVF) nhưng chưa thực hiện sàng lọc trước chuyển phôi.
- Gia đình có người mắc hội chứng dị tật bẩm sinh
- Mang đa thai.
Với kết quả xét nghiệm NIPT - illumina, các bác sĩ có thể đưa ra hướng tư vấn hợp lý cho thai phụ và gia đình sẽ có những kế hoạch phù hợp để chăm sóc thai nhi sau khi chào đời. Xét nghiệm này góp phần to lớn vào việc giảm tỉ lệ trẻ sinh ra mắc phải những hội chứng dị tật bẩm sinh, giảm gánh nặng cho gia đình và xã hội, nâng cao chất lượng đời sống và chất lượng dân số.]]> <![CDATA[Các khái niệm trong kiểm soát chất lượng xét nghiệm]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-860.html Tue, 13 Nov 2012 17:37:32 +0000 VuBaVietPhuong]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-860.html Đây là một số khái niệm cơ bản:
*Kiểm soát chất lượng là gì????
là những phép đo bắt buộc trong quá trình xét nghiệm nhằm khẳng định xem các phép đo có đúng hay không .Kiểm soát chất lượng bao gồm nội kiểm tra và Ngoại kiểm tra.

+Kiểm soát chất lượng nội bộ hay nội kiểm tra( Internal Quality Control- IQC):
là quy trình theo dõi độ tập trung và độ chính xác của các kết quả chạy IQC trước mỗi đợt là xét nghiệm cho bệnh nhân để phát hiện ra các sai sót chính trong quá trình thực hiện.Mẫu kiểm tra bao gồm mẫu chuẩn máy và mẫu chứng.
-Mẫu chuẩn máy(calibrators) :
là chất có thành phần không giốngmẫu bệnh phẩm bệnh nhân , có độ tinh khiết cao và giá trị đã biết trước.Mẫu chuẩn được sử dụng để hiệu chuẩn máy tại giá trị máy được cài đặt và đánh giá độ chính xác.
-Mẫu kiểm chứng (controls) :
là chất có thành phần tương tụ như mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân với giá trị biết trước Có 2 loại mấu chứng đó là mẫu chứng ở giới hạn bình thường và mẫu chứng ở giưới hạn bệnh lý( không vượt qua giới hạn tuyến tính của xét nghiệm).Mẫu chứng được sử dụng để đảm bảo quy trình xét
nghiệm đang thực hiện đúng và đánh giá độ tập trung.

+ Kiểm soát chất lượng bên ngoài hay ngoại kiểm tra( External Quality Assessment -EQA):
là một hệ thống để đánh giá khách quan về năng lực của phòng xét nghiệm thông qua một đơn vị hay tổ chức bên ngoài.]]> Đây là một số khái niệm cơ bản:
*Kiểm soát chất lượng là gì????
là những phép đo bắt buộc trong quá trình xét nghiệm nhằm khẳng định xem các phép đo có đúng hay không .Kiểm soát chất lượng bao gồm nội kiểm tra và Ngoại kiểm tra.

+Kiểm soát chất lượng nội bộ hay nội kiểm tra( Internal Quality Control- IQC):
là quy trình theo dõi độ tập trung và độ chính xác của các kết quả chạy IQC trước mỗi đợt là xét nghiệm cho bệnh nhân để phát hiện ra các sai sót chính trong quá trình thực hiện.Mẫu kiểm tra bao gồm mẫu chuẩn máy và mẫu chứng.
-Mẫu chuẩn máy(calibrators) :
là chất có thành phần không giốngmẫu bệnh phẩm bệnh nhân , có độ tinh khiết cao và giá trị đã biết trước.Mẫu chuẩn được sử dụng để hiệu chuẩn máy tại giá trị máy được cài đặt và đánh giá độ chính xác.
-Mẫu kiểm chứng (controls) :
là chất có thành phần tương tụ như mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân với giá trị biết trước Có 2 loại mấu chứng đó là mẫu chứng ở giới hạn bình thường và mẫu chứng ở giưới hạn bệnh lý( không vượt qua giới hạn tuyến tính của xét nghiệm).Mẫu chứng được sử dụng để đảm bảo quy trình xét
nghiệm đang thực hiện đúng và đánh giá độ tập trung.

+ Kiểm soát chất lượng bên ngoài hay ngoại kiểm tra( External Quality Assessment -EQA):
là một hệ thống để đánh giá khách quan về năng lực của phòng xét nghiệm thông qua một đơn vị hay tổ chức bên ngoài.]]> <![CDATA[[Hỏi] Enzym có bản chất khác protein]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-790.html Wed, 10 Oct 2012 15:03:21 +0000 Anhtraj]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-790.html ]]> ]]> <![CDATA[Bệnh thiếu hụt Citrin]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-464.html Mon, 14 May 2012 09:41:59 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-464.html Thiếu hụt citrin (Citrin deficiency) là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, do đột biến gen SLC25A13 nằm trên cánh dài NST số 7 qui định (7q21.3). Citrin - protein vận chuyển Aspartate-Glutamate (Aspartate Glutamate Carrier), đóng vai trò thiết yếu trong quá trình tổng hợp ure và kênh vận chuyển aspartate-malate (aspartate-malate shuttle-MA shuttle). Sự thiếu hụt Citrin ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp protein, tái tạo glucose và sinh tổng hợp nucleotit.
Ở khu vực Đông Á, tần suất người mang gen bệnh trong các quần thể không đồng đều: ở Nhật Bản: 1/65; Trung Quốc: 1/63; Hàn Quốc: 1/108. Hiện chưa có nghiên cứu nào về tần suất người mang gen bệnh tại Việt Nam.
Triệu chứng lâm sàng:
Thiếu hụt Citrin được chia thành hai thể lâm sàng dựa vào độ tuổi khởi phát:

Viêm gan ứ mật ở sơ sinh (Neonatal intrahepatic cholestatic hepatitis caused by citrin deficiency - NICCD)
Tăng citrullin typ II khởi phát ở tuổi trưởng thành (Adult-onset type II Citrullinemia - CTLN2).

Ngoại trừ một số ca bị rối loạn chức năng gan nghiêm trọng cần phải ghép gan, NICCD thường không nghiêm trọng vì các triệu chứng sẽ biến mất khi trẻ đầy 1 tuổi. Tuy nhiên, sau 10 năm hoặc lâu hơn nữa, một số bệnh nhân có thể chuyển sang CTLN2 với các triệu chứng liên quan đến thần kinh, có thể nguy hiểm đến tính mạng Ngoài ra, các triệu chứng, và các kỹ thuật sử dụng trong chẩn đoán xác định bệnh thiếu hụt Citrin như xét nghiệm sinh hóa thường không đặc hiệu. Hiện nay, kỹ thuật sinh học phân tử là phương pháp duy nhất để chẩn đoán xác định bệnh nhân nghi ngờ mắc thiếu hụt Citrin, góp phần quan trọng trong phát hiện sớm và ngăn chặn NICCD chuyển sang CTLN2.

NICCD: Xuất hiện ở trẻ sơ sinh với vàng da kéo dài, rối loạn chức năng gan với viêm mật, viêm gan. Từ 0-6 tháng tuổi: axit amin tăng cao bao gồm citrullin, threonin, methionin, tyrosin, phenylalanine, arginin; bilirubin, tăng axit mật tổng số (Total bile axit-TBA), tăng α - fetoprotein; galactosemia; hypoproteinemia; hypoglycemia.
CTLN2: Khởi phát một cách đột ngột ở tuổi trưởng thành. Xuất hiện các triệu chứng thần kinh bao gồm mất phương hướng, tập tính bất thường: gây gổ, cáu bẳn, tăng động, hôn mê, và có thể tử vong do hôn mê não. Thích ăn thực phẩm giàu protein, không thích ăn thực phẩm giàu cacbonhydrat như Cơ thể mảnh khảnh, rối loạn chức năng gan: viêm gan, viêm mật. Tăng citrullin, amoniac máu, PSTI (Pancreatic secretory trypsin inhibitor). Giảm ASS (Arginosuccinate synthetase); giảm tỉ lệ Fischer (tỉ lệ Val+Leu+Ile/Tyr+Phe).

Cơ sở phân tử:
Gen gây bệnh của cả hai thể lâm sàng nằm trên cánh dài của nhiễm sắc thể số 7 (7q21.3), có kích thước khoảng 200 kb, gồm 18 exon và mã hóa cho 675 axit amin (aa), cấu tạo thành Citrin. Citrin chủ yếu biểu hiện ở gan là cơ quan đóng vai trò chuyển hóa nhiều chất khác nhau. Nhiều đột biến đã được tìm thấy trên gen SLC25A13, tuy nhiên, chỉ một số đột biến thường gặp: đột biến số I (851del4), đột biến số III (1638ins23), đột biến số X (IVS6+5 G→A) và đột biến số XIX (IVS16ins3kb).

Cơ chế di truyền:
Thiếu hụt Citrin là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Tỷ lệ mắc bệnh là như nhau ở cả hai giới nam và nữ.
Bố và mẹ là mang gen dị hợp tử với một đột biến, nguy cơ trong một lần sinh như sau:

50% số con là người lành mang gen bệnh.
25% số con là người hoàn toàn khỏe mạnh không mang gen bệnh
25% số con mắc bệnh thiếu hụt Citrin.

Chẩn đoán xác định:

Triệu chứng lâm sàng
Xét nghiệm gen SLC25A13

Phương pháp xét nghiệm: Phân tích 4 đột biến trên gen SLC25A13.

Tách chiết ADN.
Kĩ thuật PCR: Để xác định đột biến trên gen SLC25A13, ADN genome của mỗi bệnh nhân được dùng làm khuôn cho phản ứng PCR nhờ các cặp mồi đặc hiệu đã được thiết kế sẵn.
PCR-RFLP: Dựa vào vị trí nhận biết của enzyme giới hạn, sản phẩm PCR của đột biến số I, X, XIX sẽ được cắt enzyme ở điều kiện thích hợp: đột biến số I, số X lần lượt được nhận biết bằng cắt enzyme.
Điện di: Sản phẩm PCR của đột biến số III và sản phẩm cắt enzyme của các đột biến còn lại được điện di trên thạch agarose 2% để nhận biết kích thước.

--------------------------------------------

Tài liệu tham khảo:
Kobayashi K, Saheki T (2003) Aspartate glutamate carrier (citrin) deficiency. In: Broer S and Wagner CS (eds) Membrane Transporter Diseases. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, pp 147-60.
Kobayashi K, Sinasac DS, Iijima M, Boright AP, Begum L, Lee JR, Yasuda T, Ikeda S, Hirano R, Terazono H, Crackower MA, Kondo I, Tsui LC, Scherer SW, Saheki T. The gene mutated in adult-onset type II citrullinaemia encodes a putative mitochondrial carrier protein. Nat Genet. 1999; 22: 159–63.
Kobayashi K, Lu YB, Li MX, Nishi I, Hsiao KJ, Choeh K, Yang Y, Hwu WL, Reichardt JKV, Palmieri F, Okano Y, Saheki T. Screening of nine SLC25A13 mutations: their frequency in patiens with citrin deficiency and high carrier rates in Asian populations. Molecular Genetics and Metabolism. 2003; 80 pp 356-359.
Kobayashi K, Ushikai M, Song Y-Z, Sheng J-S, Tabata A, Gao H-G, Okumura F, Saheki T. Overview of citrin deficiency: SLC25A13 mutations and the frequency. J Appl Clin Pediatr.

Nguồn: ditruyen.com

]]> Thiếu hụt citrin (Citrin deficiency) là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, do đột biến gen SLC25A13 nằm trên cánh dài NST số 7 qui định (7q21.3). Citrin - protein vận chuyển Aspartate-Glutamate (Aspartate Glutamate Carrier), đóng vai trò thiết yếu trong quá trình tổng hợp ure và kênh vận chuyển aspartate-malate (aspartate-malate shuttle-MA shuttle). Sự thiếu hụt Citrin ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp protein, tái tạo glucose và sinh tổng hợp nucleotit.
Ở khu vực Đông Á, tần suất người mang gen bệnh trong các quần thể không đồng đều: ở Nhật Bản: 1/65; Trung Quốc: 1/63; Hàn Quốc: 1/108. Hiện chưa có nghiên cứu nào về tần suất người mang gen bệnh tại Việt Nam.
Triệu chứng lâm sàng:
Thiếu hụt Citrin được chia thành hai thể lâm sàng dựa vào độ tuổi khởi phát:

Viêm gan ứ mật ở sơ sinh (Neonatal intrahepatic cholestatic hepatitis caused by citrin deficiency - NICCD)
Tăng citrullin typ II khởi phát ở tuổi trưởng thành (Adult-onset type II Citrullinemia - CTLN2).

NICCD: Xuất hiện ở trẻ sơ sinh với vàng da kéo dài, rối loạn chức năng gan với viêm mật, viêm gan. Từ 0-6 tháng tuổi: axit amin tăng cao bao gồm citrullin, threonin, methionin, tyrosin, phenylalanine, arginin; bilirubin, tăng axit mật tổng số (Total bile axit-TBA), tăng α - fetoprotein; galactosemia; hypoproteinemia; hypoglycemia.
CTLN2: Khởi phát một cách đột ngột ở tuổi trưởng thành. Xuất hiện các triệu chứng thần kinh bao gồm mất phương hướng, tập tính bất thường: gây gổ, cáu bẳn, tăng động, hôn mê, và có thể tử vong do hôn mê não. Thích ăn thực phẩm giàu protein, không thích ăn thực phẩm giàu cacbonhydrat như Cơ thể mảnh khảnh, rối loạn chức năng gan: viêm gan, viêm mật. Tăng citrullin, amoniac máu, PSTI (Pancreatic secretory trypsin inhibitor). Giảm ASS (Arginosuccinate synthetase); giảm tỉ lệ Fischer (tỉ lệ Val+Leu+Ile/Tyr+Phe).

50% số con là người lành mang gen bệnh.
25% số con là người hoàn toàn khỏe mạnh không mang gen bệnh
25% số con mắc bệnh thiếu hụt Citrin.

Chẩn đoán xác định:

Triệu chứng lâm sàng
Xét nghiệm gen SLC25A13

Phương pháp xét nghiệm: Phân tích 4 đột biến trên gen SLC25A13.

Tách chiết ADN.
Kĩ thuật PCR: Để xác định đột biến trên gen SLC25A13, ADN genome của mỗi bệnh nhân được dùng làm khuôn cho phản ứng PCR nhờ các cặp mồi đặc hiệu đã được thiết kế sẵn.
PCR-RFLP: Dựa vào vị trí nhận biết của enzyme giới hạn, sản phẩm PCR của đột biến số I, X, XIX sẽ được cắt enzyme ở điều kiện thích hợp: đột biến số I, số X lần lượt được nhận biết bằng cắt enzyme.
Điện di: Sản phẩm PCR của đột biến số III và sản phẩm cắt enzyme của các đột biến còn lại được điện di trên thạch agarose 2% để nhận biết kích thước.

Nguồn: ditruyen.com

]]> <![CDATA[Ứng dụng sinh học phân tử trong chẩn đoán HCV]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-463.html Mon, 14 May 2012 09:04:15 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-463.html
Trong những thập kỷ cuối của thế kỷ 20, sự ra đời của sinh học phân tử đã đem lại những đột phá về mặt công nghệ, tạo ra các phương tiện có giá trị cao để sử dụng trong chẩn đoán các bệnh về vi sinh vật nói chung cũng như các bệnh lý về viêm gan virus nói riêng, nhờ đó mà có rất nhiều bệnh được điều trị triệt để.

Ngày nay, việc ứng dụng sinh học phân tử trong chẩn đoán điều trị bệnh viêm gan do virus nói chung và bệnh do viêm gan virus C ngày càng trở lên quan trọng, chúng trở thành các chỉ định xét nghiêm bặt buộc trong điều trị viêm gan virus C nhất là viêm gan C kháng thuốc, chúng đặc biệt hữu ích trong việc thiết lập điều trị, thay đổi điều trị, đánh giá về virus học cũng như sự kháng thuốc của virus viêm gan C. Hiện tại, có một số kỹ thuật sinh học phân tử sau được ứng dụng trong chẩn đoán và điều trị viêm gan virus C.

1. Các kỹ thuật khuếch đại mục tiêu.
Nguyên tắc cơ bản của các kỹ thuật khuếch đại mục tiêu là tổng hợp một số lượng lớn bản sao của các bộ gen virus (được gọi là các sản phẩm khuếch đại PCR, LCR, amplicon) trong một phản ứng men theo chu kỳ

Phản ứng chuỗi polymerase (PCR) phát hiện HCV RNA:
phương pháp này dùng nhiều nhiệt độ khác nhau và chung một enzym polymerase chịu nhiệt. Các sản phẩm khuếch đại là các DNA mạch đôi. PCR được áp dụng cho các virus DNA trực tiếp, tuy nhiên với virus RNA (như HCV) một bước sao chép ngược là cần thiết, để tổng hợp DNA bổ trợ dùng làm khuôn trong phản ứng PCR. Khi mỗi chu kỳ PCR hoàn tất, số lượng bản sao được nhân đôi, sau n chu kỳ 2n bản sao của mỗi phân tử ban đầu được tổng hợp về mặt lý thuyết. Việc phát hiện các sản phẩm khuếch đại dựa vào phương pháp lai đặc hiệu.Việc định lượng được dựa vào khuếch đại cạnh tranh của khuôn virus với một lượng chuẩn tổng hợp thêm vào mỗi ống phản ứng.

PCR thời gian thực phát hiện HCV RNA:
nguyên tắc kỹ thuật này là nhằm phát hiện sự tổng hợp sản phẩm khuếch đại và suy ra số lượng bộ gen virus trong mẫu lâm sàng từ lúc khởi đầu chứ không chờ đến cuối phản ứng. Kỹ thuật này nhạy hơn PCR cổ điển, kỹ thuật này có thể được tự động một phần hoặc tự động hoàn toàn.

Khuếch đại qua trung gian phiên mã (TMA) phát hiện HCV:
đây là cách khuếch đại acid nucleic thế hệ mới, thuộc hệ khuếch đại phiên mã RNA bằng cách dùng 2 enzym thực hiện phản ứng: T7 RNA polymerase và men phiên mã ngược. TMA là phương pháp đẳng nhiệt, toàn bộ phản ứng thực hiện cùng một nhiệt độ. Sau khi phân giải vỏ ngoài và capsid của virus, bộ gen virus bị bắt giữ bởi bộ dò oligoglicosid và gắn kết vào các vi hạt từ (magnetic microparticles). Khuếch đại bao gồm sự sản xuất đẳng nhiệt tự xúc tác của phiên mã RNA với 2 enzym. Mỗi RNA được tổng hợp mới vào lại quá trình TMA và dùng như một khuôn cho một vòng sao chép mới gây khuếch đại RNA mục tiêu theo hàm số mũ.

2. Các kỹ thuật khuếch đại tín hiệu.
Trong các kỹ thuật khuếch đại tín hiệu, bộ gien virus lúc đầu được lai vào một giá bằng các bộ dò oligonucleotid bắt giữ đặc hiệu, sau đó tín hiệu phát ra bởi các lai được khuếch đại và đo lường. Có hai kỹ thuật hay sử dụng:

Phương pháp bắt giữ lai (hybrid capture)

Kỹ thuật DNA nhánh (Branched DNA technology)

3. Phân tích trình tự bộ gen HCV.
Phân tích trình tự bộ gen virus nhằm vào việc xác định các trình tự ký tên ( điều này được dùng để phân loại các chủng virus theo lợi ích lâm sàng, gọi là kiểu gen của virus ) hoặc các thay thế acid amin ở các vị trí đặc biệt ( điều này được dùng để xác định các acid amin đã biết liên quan đến sự kháng thuốc ). Phân tích trình tự bộ gen dựa vào việc xác định trình tự trực tiếp, cung cấp toàn bộ trình tự của đoạn được phân tích, hoặc các kỹ thuật thay thế nhận dạng các trình tự đặc hiệu ở các vị trí cho sẵn.Có hai kỹ thuật thường áp dụng:

Xác định trình tự trực tiếp của các sản phẩm khuếch đại HCV PCR:
được thực hiện sau phản ứng xác định trình tự trong một thiết bị xác định trình tự DNA tự động. Thiết bị có thể dùng để xác định trình tự nucleotid chính xác và trịnh tự acid amin suy ra của đoạn được phân tích. Điều này được áp dụng vào việc phát hiện các loại hình đột biến.

Lai ngược của các sản phẩm khuếch đại HCV PCR: việc xác định trình tự trực tiếp tốn nhiều công sức và chỉ thực hiện ở viện nghiên cứu đặc biệt, do đó cho đến nay có nhiều kỹ thuật mới được phát triển để áp dụng cho lâm sàng, trong đó được ứng dụng nhiều nhất là phương pháp dựa vào lai ngược các sản phẩm khuếch đại PCR. Trong các xét nghiệm này, khuếch đại PCR của vùng được quan tâm theo phương pháp lai với các bộ dò oligonucleotid cố định vào một pha rắn. Các bộ dò này được thiết kế bổ trợ cho nhiều trình tự khác nhau.

Tóm lại, với sự ra đời và cải tiến không ngừng của kỹ thuật sinh học phân tử, các xét nghiệm này được sử dụng rộng rãi để chẩn đoán, giúp tiên lượng cũng như quyết định phương hướng điều trị viêm gan mạn do virus C, do đó khi có xét nghiệm anti HCV dương tính, thì các xét nghiệm sinh học phân tử sau cần làm đó là định tính HCV RNA nhằm xác định tình trạng nhiễm virus viêm gan C; định lượng HCV RNA nhằm tiên lượng tình trạng nhiễm HCV, số lượng HCV RNA càng cao bệnh càng tiến triển và càng khó đáp ứng với điều trị và cuối cùng là xác định kiểu gen HCV RNA giúp tiên lượng cho quá trình điều trị, nếu kiểu gen 2 và 3 thì thời gian dự kiến điều trị sẽ thấp hơn kiểu gen 1]]>
Trong những thập kỷ cuối của thế kỷ 20, sự ra đời của sinh học phân tử đã đem lại những đột phá về mặt công nghệ, tạo ra các phương tiện có giá trị cao để sử dụng trong chẩn đoán các bệnh về vi sinh vật nói chung cũng như các bệnh lý về viêm gan virus nói riêng, nhờ đó mà có rất nhiều bệnh được điều trị triệt để.

Ngày nay, việc ứng dụng sinh học phân tử trong chẩn đoán điều trị bệnh viêm gan do virus nói chung và bệnh do viêm gan virus C ngày càng trở lên quan trọng, chúng trở thành các chỉ định xét nghiêm bặt buộc trong điều trị viêm gan virus C nhất là viêm gan C kháng thuốc, chúng đặc biệt hữu ích trong việc thiết lập điều trị, thay đổi điều trị, đánh giá về virus học cũng như sự kháng thuốc của virus viêm gan C. Hiện tại, có một số kỹ thuật sinh học phân tử sau được ứng dụng trong chẩn đoán và điều trị viêm gan virus C.

1. Các kỹ thuật khuếch đại mục tiêu.
Nguyên tắc cơ bản của các kỹ thuật khuếch đại mục tiêu là tổng hợp một số lượng lớn bản sao của các bộ gen virus (được gọi là các sản phẩm khuếch đại PCR, LCR, amplicon) trong một phản ứng men theo chu kỳ

Phản ứng chuỗi polymerase (PCR) phát hiện HCV RNA:
phương pháp này dùng nhiều nhiệt độ khác nhau và chung một enzym polymerase chịu nhiệt. Các sản phẩm khuếch đại là các DNA mạch đôi. PCR được áp dụng cho các virus DNA trực tiếp, tuy nhiên với virus RNA (như HCV) một bước sao chép ngược là cần thiết, để tổng hợp DNA bổ trợ dùng làm khuôn trong phản ứng PCR. Khi mỗi chu kỳ PCR hoàn tất, số lượng bản sao được nhân đôi, sau n chu kỳ 2n bản sao của mỗi phân tử ban đầu được tổng hợp về mặt lý thuyết. Việc phát hiện các sản phẩm khuếch đại dựa vào phương pháp lai đặc hiệu.Việc định lượng được dựa vào khuếch đại cạnh tranh của khuôn virus với một lượng chuẩn tổng hợp thêm vào mỗi ống phản ứng.

PCR thời gian thực phát hiện HCV RNA:
nguyên tắc kỹ thuật này là nhằm phát hiện sự tổng hợp sản phẩm khuếch đại và suy ra số lượng bộ gen virus trong mẫu lâm sàng từ lúc khởi đầu chứ không chờ đến cuối phản ứng. Kỹ thuật này nhạy hơn PCR cổ điển, kỹ thuật này có thể được tự động một phần hoặc tự động hoàn toàn.

Khuếch đại qua trung gian phiên mã (TMA) phát hiện HCV:
đây là cách khuếch đại acid nucleic thế hệ mới, thuộc hệ khuếch đại phiên mã RNA bằng cách dùng 2 enzym thực hiện phản ứng: T7 RNA polymerase và men phiên mã ngược. TMA là phương pháp đẳng nhiệt, toàn bộ phản ứng thực hiện cùng một nhiệt độ. Sau khi phân giải vỏ ngoài và capsid của virus, bộ gen virus bị bắt giữ bởi bộ dò oligoglicosid và gắn kết vào các vi hạt từ (magnetic microparticles). Khuếch đại bao gồm sự sản xuất đẳng nhiệt tự xúc tác của phiên mã RNA với 2 enzym. Mỗi RNA được tổng hợp mới vào lại quá trình TMA và dùng như một khuôn cho một vòng sao chép mới gây khuếch đại RNA mục tiêu theo hàm số mũ.

2. Các kỹ thuật khuếch đại tín hiệu.
Trong các kỹ thuật khuếch đại tín hiệu, bộ gien virus lúc đầu được lai vào một giá bằng các bộ dò oligonucleotid bắt giữ đặc hiệu, sau đó tín hiệu phát ra bởi các lai được khuếch đại và đo lường. Có hai kỹ thuật hay sử dụng:

Phương pháp bắt giữ lai (hybrid capture)

Kỹ thuật DNA nhánh (Branched DNA technology)

3. Phân tích trình tự bộ gen HCV.
Phân tích trình tự bộ gen virus nhằm vào việc xác định các trình tự ký tên ( điều này được dùng để phân loại các chủng virus theo lợi ích lâm sàng, gọi là kiểu gen của virus ) hoặc các thay thế acid amin ở các vị trí đặc biệt ( điều này được dùng để xác định các acid amin đã biết liên quan đến sự kháng thuốc ). Phân tích trình tự bộ gen dựa vào việc xác định trình tự trực tiếp, cung cấp toàn bộ trình tự của đoạn được phân tích, hoặc các kỹ thuật thay thế nhận dạng các trình tự đặc hiệu ở các vị trí cho sẵn.Có hai kỹ thuật thường áp dụng:

Xác định trình tự trực tiếp của các sản phẩm khuếch đại HCV PCR:
được thực hiện sau phản ứng xác định trình tự trong một thiết bị xác định trình tự DNA tự động. Thiết bị có thể dùng để xác định trình tự nucleotid chính xác và trịnh tự acid amin suy ra của đoạn được phân tích. Điều này được áp dụng vào việc phát hiện các loại hình đột biến.

Lai ngược của các sản phẩm khuếch đại HCV PCR: việc xác định trình tự trực tiếp tốn nhiều công sức và chỉ thực hiện ở viện nghiên cứu đặc biệt, do đó cho đến nay có nhiều kỹ thuật mới được phát triển để áp dụng cho lâm sàng, trong đó được ứng dụng nhiều nhất là phương pháp dựa vào lai ngược các sản phẩm khuếch đại PCR. Trong các xét nghiệm này, khuếch đại PCR của vùng được quan tâm theo phương pháp lai với các bộ dò oligonucleotid cố định vào một pha rắn. Các bộ dò này được thiết kế bổ trợ cho nhiều trình tự khác nhau.

Tóm lại, với sự ra đời và cải tiến không ngừng của kỹ thuật sinh học phân tử, các xét nghiệm này được sử dụng rộng rãi để chẩn đoán, giúp tiên lượng cũng như quyết định phương hướng điều trị viêm gan mạn do virus C, do đó khi có xét nghiệm anti HCV dương tính, thì các xét nghiệm sinh học phân tử sau cần làm đó là định tính HCV RNA nhằm xác định tình trạng nhiễm virus viêm gan C; định lượng HCV RNA nhằm tiên lượng tình trạng nhiễm HCV, số lượng HCV RNA càng cao bệnh càng tiến triển và càng khó đáp ứng với điều trị và cuối cùng là xác định kiểu gen HCV RNA giúp tiên lượng cho quá trình điều trị, nếu kiểu gen 2 và 3 thì thời gian dự kiến điều trị sẽ thấp hơn kiểu gen 1]]> <![CDATA[Bệnh Thiếu máu huyết tán Alpha - Thalassemia]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-462.html Mon, 14 May 2012 08:45:32 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-462.html Alpha thalassemia là một trong các bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất thế giới. Bệnh do đột biến gen HbA, nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gây ra sự giảm hoặc mất tổng hợp chuỗi alpha globin. Hemoglobin ở người trưởng thành bình thường có 2 chuỗi alpha globin và 2 chuỗi beta globin. Chuỗi alpha globin được tổng hợp từ 4 gen, trong đó có 2 gen HbA1 và 2 gen HbA2. Số lượng của alpha globin phụ thuộc vào số gene hoạt động. Người càng có ít gene hoạt động thì càng mắc thể bệnh alpha thalassemia nặng hơn.

Cơ sở phân tử:

Vùng gene gây alpha thalassemia nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gồm 2 gen: HbA1, chiều dài 840bp, bao gồm 3 exon và 2 intron và HbA2, chiều dài 830bp, bao gồm 3 exon và 2 intron. Theo nghiên cứu trên quần thể người Đông Nam Á, các đột biến thường gặp gây alpha thalassemia bao gồm:
* Mất đoạn lớn dạng SEA (Đông Nam Á) chiếm khoảng trên 90%,
* Dạng Thailand và Philipin chiếm khoảng 1-2%, dạng α 4.2, α 3.7 chiếm khoảng 3-4%.
* Đột biến điểm HbQs, HbCs, chỉ chiếm khoảng 3-4%.

Liên quan giữa kiểu gen và triệu chứng lâm sàng:

Kiểu gen của người bình thường (αα /αα ). Tùy thuộc vào số gene bị đột biến, bệnh alpha thalassemia được chia làm các thể sau: (-α /αα ):

Mất một gen, là người bình thường mang gene đột biến, không có biểu hiện thiếu máu nhược sắc hoặc chỉ biểu hiện thiếu máu nhược sắc rất nhẹ. (--/αα )/(-α/-α):
Mất hai gen, là người mắc alpha thalassemia thể nhẹ, có biểu hiện thiếu máu nhược sắc, MCV và MCH giảm.
(- -/-α ) - Bệnh Hemoglobin H:
Mất ba gen, là người mắc chỉ có 1 gene hoạt động để sinh ra alpha globin. Có biểu hiện thiếu máu nhược sắc ở mức độ nhẹ đến trung bình, MCV và MCH giảm. Mức độ cần truyền máu thay đổi tùy từng bệnh nhân. Có thể kèm theo các biến chứng khác như: lá lách to, sỏi mật tăng nguy cơ nhiễm trùng, vàng da,…đặc biệt trong các trường hợp thiếu máu nặng cần truyền máu thường xuyên.

(--/--) - Hemoglobin Bart:
Mất hoàn toàn 4 gen, là người mắc alpha thalassemia thể nặng.
Thai nhi mắc Hemoglobin Bart thường có phù nhau thai, thai chết lưu trong tử cung hoặc chết sớm sau sinh. Thể này đặc biệt phổ biến các nước Đông Nam Á như Việt Nam, Thái Lan, Philippines.

Cơ chế di truyền:
Alpha thalassemia là bệnh di truyền lặn trên NST thường. Tỷ lệ mắc bệnh như nhau ở cả giới nam và nữ. Tùy theo bố và mẹ là người mang gen dị hợp tử với từng kiểu đột biến gen khác nhau (mất 1, 2, 3 gen), mà dẫn đến nguy cơ sinh con mắc alpha Thalassemia với những tần số khác nhau.

Chẩn đoán xác định:

* Triệu chứng lâm sàng

* Xét nghiệm huyết học

* Xét nghiệm sinh học phân tử phân tích gen HbA để chẩn đoán trước sinh

Phương pháp xét nghiệm: Phân tích gen HbA

* Tách chiết DNA

* Kỹ thuật Multiplex PCR/PCR: phát hiện các mất đoạn lớn gây mất 1 gene hoặc 2 gene (SEA, Thailand, Philipin, α4.2, α3.7).

* Kỹ thuật PCR/RFLP: sử dụng kỹ thuật dùng enzyme cắt giới hạn để tìm ra các đột biến điểm gây mất 1 gene alpha (HbQs, HbCs).

* Giải trình tự gen HbA: để phát hiện các đột biến điểm chưa biết và các biến thể của bệnh.

-----
Tài liệu tham khảo:

Chang JG, Liu HJ (1995).

Molecular diagnosis of thalassemia in Taiwan. Kaohsiung J Med Sci.;11:371-378.

Ko TM, Tseng LH, Kao CH

, (1998) et al. Molecular characterization and PCR diagnosis of Thailand deletion of -globin gene cluster. Am J Hematol.5 7:124-130.

Bowden, D.K., Vickers, M.A., Higgs, D.R

. (1992). A PCR-based strategy to detect the common severe determinants of á thalassaemia, Br. J. Haematol., 81, 104–108.

Samuel S. Chong, Corinne D. Boehm, Douglas R. Higgs and Garry R. Cutting (2000).

Single-tube multiplex-PCR screen for common deletional determinants of alpha thalassemia.

Nguồn: ditruyen.com

]]> Alpha thalassemia là một trong các bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất thế giới. Bệnh do đột biến gen HbA, nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gây ra sự giảm hoặc mất tổng hợp chuỗi alpha globin. Hemoglobin ở người trưởng thành bình thường có 2 chuỗi alpha globin và 2 chuỗi beta globin. Chuỗi alpha globin được tổng hợp từ 4 gen, trong đó có 2 gen HbA1 và 2 gen HbA2. Số lượng của alpha globin phụ thuộc vào số gene hoạt động. Người càng có ít gene hoạt động thì càng mắc thể bệnh alpha thalassemia nặng hơn.

Cơ sở phân tử:

Vùng gene gây alpha thalassemia nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể 16 (16p13.3) gồm 2 gen: HbA1, chiều dài 840bp, bao gồm 3 exon và 2 intron và HbA2, chiều dài 830bp, bao gồm 3 exon và 2 intron. Theo nghiên cứu trên quần thể người Đông Nam Á, các đột biến thường gặp gây alpha thalassemia bao gồm:
* Mất đoạn lớn dạng SEA (Đông Nam Á) chiếm khoảng trên 90%,
* Dạng Thailand và Philipin chiếm khoảng 1-2%, dạng α 4.2, α 3.7 chiếm khoảng 3-4%.
* Đột biến điểm HbQs, HbCs, chỉ chiếm khoảng 3-4%.

Liên quan giữa kiểu gen và triệu chứng lâm sàng:

Kiểu gen của người bình thường (αα /αα ). Tùy thuộc vào số gene bị đột biến, bệnh alpha thalassemia được chia làm các thể sau: (-α /αα ):

Mất một gen, là người bình thường mang gene đột biến, không có biểu hiện thiếu máu nhược sắc hoặc chỉ biểu hiện thiếu máu nhược sắc rất nhẹ. (--/αα )/(-α/-α):
Mất hai gen, là người mắc alpha thalassemia thể nhẹ, có biểu hiện thiếu máu nhược sắc, MCV và MCH giảm.
(- -/-α ) - Bệnh Hemoglobin H:
Mất ba gen, là người mắc chỉ có 1 gene hoạt động để sinh ra alpha globin. Có biểu hiện thiếu máu nhược sắc ở mức độ nhẹ đến trung bình, MCV và MCH giảm. Mức độ cần truyền máu thay đổi tùy từng bệnh nhân. Có thể kèm theo các biến chứng khác như: lá lách to, sỏi mật tăng nguy cơ nhiễm trùng, vàng da,…đặc biệt trong các trường hợp thiếu máu nặng cần truyền máu thường xuyên.

(--/--) - Hemoglobin Bart:
Mất hoàn toàn 4 gen, là người mắc alpha thalassemia thể nặng.
Thai nhi mắc Hemoglobin Bart thường có phù nhau thai, thai chết lưu trong tử cung hoặc chết sớm sau sinh. Thể này đặc biệt phổ biến các nước Đông Nam Á như Việt Nam, Thái Lan, Philippines.

Cơ chế di truyền:
Alpha thalassemia là bệnh di truyền lặn trên NST thường. Tỷ lệ mắc bệnh như nhau ở cả giới nam và nữ. Tùy theo bố và mẹ là người mang gen dị hợp tử với từng kiểu đột biến gen khác nhau (mất 1, 2, 3 gen), mà dẫn đến nguy cơ sinh con mắc alpha Thalassemia với những tần số khác nhau.

Nguồn: ditruyen.com

]]> <![CDATA[Kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH)]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-451.html Fri, 11 May 2012 15:55:25 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-451.html FISH (Fluorescent insitu hybridization) là kỹ thuật trung gian giữa di truyền tế bào và di truyền phân tử, sử dụng một đoạn mồi đặc hiệu (probe) gắn tín hiệu huỳnh quang, để phát hiện sự có mặt hoặc vắng mặt của một đoạn gen nào đó trên nhiễm sắc thể, với ưu điểm nhanh, đặc hiệu và chính xác. FISH đặc biệt có hiệu quả trong việc phát hiện những mất đoạn gen nhỏ (microdeletion), hoặc để khẳng định nguồn gốc của các loại chuyển đoạn đặc biệt.

Ngoài ra interphase FISH (FISH nhanh) còn được sử dụng rộng rãi trong chẩn đoán trước sinh, để phát hiện những bất thường số lượng của một số nhiễm sắc thể thường gặp (13,18,21,X,Y)

Kỹ thuật FISH được chỉ định trong các trường hợp sau:
* Chẩn đoán trước sinh các bất thường số lượng NST ở thai nhi.

* Phát hiện các mất đoạn nhỏ ở một số hội chứng di truyền.

* Xác định các đoạn nhiễm sắc thể chưa rõ nguồn gốc.

* Phát hiện các bất thường nhiễm sắc thể đặc hiệu trong ung thư.

Kỹ thuật FISH trong chẩn đoán trước sinh:

Kỹ thuật interphase FISH (FISH nhanh) được sử dụng để sàng lọc một số hội chứng di truyền thường gặp: hội chứng Down (trisomy 21), hội chứng Patau (trisomy 13), hội chứng Edward (trisomy 18), hội chứng Turner (monosomy X), hội chứng Kleinerfelter (XXY)… với ưu điểm:

* Nhanh: Thời gian xét nghiệm trong vòng 48h kể từ khi nhận mẫu dịch ối. Hoàn thành các thủ tục quản lý chất lượng xét nghiệm sau 4 ngày. Chú ý: Các quyết định đình chỉ thai nghén không nên chỉ dựa vào một mình kết quả FISH.

* Độ chính xác cao

* Yêu cầu chỉ 10-20ml dịch ối

* Có thể thực hiện trên mẫu bệnh phẩm gai rau.

Kỹ thuật FISH phát hiện mất đoạn nhỏ nhiễm sắc thể ở một số hội chứng di truyền.
Tỷ lệ gặp từ 1/5000 - 1/8000 trẻ đẻ sống, do mất một đoạn nhỏ trên nhiễm sắc thể tương ứng,

không phát hiện được trên công thức nhiễm sắc thể thông thường (standard). FISH giúp khẳng định các chẩn đoán lâm sàng, và chẩn đoán trước sinh cho các gia đình có tiền sử sinh con mắc các hội chứng này.
Chúng tôi ứng dụng kỹ thuật FISH để chẩn đoán một số hội chứng sau:

Kỹ thuật FISH Phát hiện các bất thường nhiễm sắc thể đặc hiệu trong ung thư.

* Bạch cầu cấp thể tủy hoặc thể lympho : đánh giá các thay đổi về nhiễm sắc thể, đặc biệt sự có mặt của một số chuyển đọan đặc hiệu

như chuyển đoạn nhiễm sắc thể số 9 và 22 (Ph1), số 4 và 11, số 8 và 21... có giá trị phân loại và tiên lượng điều trị.

* U nguyên bào thần kinh : đánh giá các thay đổi về nhiễm sắc thể, đặc biệt là sự lặp đoạn của gen NMYC, mất đoạn nhánh ngắn nhiễm sắc thế số 1, và thêm đoạn nhánh dài nhiễm sắc thể số 7... có giá trị có giá trị phân loại và tiên lượng điều trị.

]]> FISH (Fluorescent insitu hybridization) là kỹ thuật trung gian giữa di truyền tế bào và di truyền phân tử, sử dụng một đoạn mồi đặc hiệu (probe) gắn tín hiệu huỳnh quang, để phát hiện sự có mặt hoặc vắng mặt của một đoạn gen nào đó trên nhiễm sắc thể, với ưu điểm nhanh, đặc hiệu và chính xác. FISH đặc biệt có hiệu quả trong việc phát hiện những mất đoạn gen nhỏ (microdeletion), hoặc để khẳng định nguồn gốc của các loại chuyển đoạn đặc biệt.

Ngoài ra interphase FISH (FISH nhanh) còn được sử dụng rộng rãi trong chẩn đoán trước sinh, để phát hiện những bất thường số lượng của một số nhiễm sắc thể thường gặp (13,18,21,X,Y)

Kỹ thuật FISH được chỉ định trong các trường hợp sau:
* Chẩn đoán trước sinh các bất thường số lượng NST ở thai nhi.

* Phát hiện các mất đoạn nhỏ ở một số hội chứng di truyền.

* Xác định các đoạn nhiễm sắc thể chưa rõ nguồn gốc.

* Phát hiện các bất thường nhiễm sắc thể đặc hiệu trong ung thư.

Kỹ thuật FISH trong chẩn đoán trước sinh:

Kỹ thuật interphase FISH (FISH nhanh) được sử dụng để sàng lọc một số hội chứng di truyền thường gặp: hội chứng Down (trisomy 21), hội chứng Patau (trisomy 13), hội chứng Edward (trisomy 18), hội chứng Turner (monosomy X), hội chứng Kleinerfelter (XXY)… với ưu điểm:

* Nhanh: Thời gian xét nghiệm trong vòng 48h kể từ khi nhận mẫu dịch ối. Hoàn thành các thủ tục quản lý chất lượng xét nghiệm sau 4 ngày. Chú ý: Các quyết định đình chỉ thai nghén không nên chỉ dựa vào một mình kết quả FISH.

* Độ chính xác cao

* Yêu cầu chỉ 10-20ml dịch ối

* Có thể thực hiện trên mẫu bệnh phẩm gai rau.

]]> <![CDATA[Phân tích nhiễm sắc thể]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-450.html Fri, 11 May 2012 15:50:57 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-450.html

Bộ nhiễm sắc thể của người bình thường bao gồm 22 cặp nhiễm sắc thể thường và 1 cặp nhiễm sắc thể giới tính, XX ở người nữ và XY ở người nam. Công thức nhiễm sắc thể hay còn gọi là Nhiễm sắc thể đồ (Karyotype) được viết dưới dạng : 46,XX hoặc 46,XY. Bất kỳ một thay đổi nào về số lượng hoặc cấu trúc nhiễm sắc thể của một người so với công thức nhiễm sắc thể chuẩn, đều có thể dẫn đến các bất thường trong quá trình phát triển của người đó.

Kéo dài băng nhiễm sắc thể là kỹ thuật đặc biệt, giúp kéo dài chiều dài và tăng độ phân giải của các băng trên nhiễm sắc thể, giúp phát hiện tốt hơn những thay đổi ở mức độ nhỏ của nhiễm sắc thể, mà những thay đổi này có thể không phát hiện được ở mức độ phân giải bình thường

Phân tích bộ nhiễm sắc thể người rất có ích trong những trường hợp sau:

Chẩn đoán trước sinh : Nhiễm sắc thể đồ từ tế bào dịch ối hoặc gai rau

* Mẹ cao tuổi (>35 tuổi)

* Thuộc nhóm nguy cơ cao khi sàng lọc huyết thanh mẹ.

* Siêu âm thai thấy hình ảnh bất thường

* Bố hoặc mẹ là người mang chuyển đoạn NST cân bằng

* Sảy thai,

* Lưu thai nhiều lần.

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Down

(trisomy 21) : 47,XX,+21

Chẩn đoán sau sinh : Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi

* Vô sinh nam và nữ

* Mơ hồ giới tính

* Khuyết tật sơ sinh

* Bộ mặt bất thường

* Tiền sử gia đình có mang các bất thường nhiễm sắc thể

* Chậm phát triển tinh thần vận động chưa rõ nguyên nhân

* Vô kinh tiên phát hoặc thứ phát

[table][tr] [td]
[/td][/tr][tr][td]

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Turner (monosomy X): 45,X

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Patau (trisomy 13): 47,XX,+13

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Edward (trisomy 18): 47,XX,+18

Kéo dài băng nhiễm sắc thể ở người nam bình thường : 46,XY

[/td][/tr][/table]
Ung thư : Nhiễm sắc thể đồ từ tế bào tủy xương hoặc từ khối u

Bạch cầu cấp thể tủy hoặc thể lympho : đánh giá các thay đổi về nhiễm sắc thể, đặc biệt sự có mặt của một số chuyển đọan đặc hiệu

như chuyển đoạn nhiễm sắc thể số 9 và 22, số 4 và 11, số 8 và 21... có giá trị phân loại và tiên lượng điều trị.

U nguyên bào thần kinh : đánh giá các thay đổi về nhiễm sắc thể, đặc biệt là sự lặp đoạn của gen NMYC, mất đoạn nhánh ngắn nhiễm sắc thế số 1, và thêm đoạn nhánh dài nhiễm sắc thể số 7... có giá trị có giá trị phân loại và tiên lượng điều trị.

Nhiễm sắc thể từ tế bào tủy xương đa tổn thương ở bệnh nhân Bạch cầu cấp thể tủy]]>

Bộ nhiễm sắc thể của người bình thường bao gồm 22 cặp nhiễm sắc thể thường và 1 cặp nhiễm sắc thể giới tính, XX ở người nữ và XY ở người nam. Công thức nhiễm sắc thể hay còn gọi là Nhiễm sắc thể đồ (Karyotype) được viết dưới dạng : 46,XX hoặc 46,XY. Bất kỳ một thay đổi nào về số lượng hoặc cấu trúc nhiễm sắc thể của một người so với công thức nhiễm sắc thể chuẩn, đều có thể dẫn đến các bất thường trong quá trình phát triển của người đó.

Kéo dài băng nhiễm sắc thể là kỹ thuật đặc biệt, giúp kéo dài chiều dài và tăng độ phân giải của các băng trên nhiễm sắc thể, giúp phát hiện tốt hơn những thay đổi ở mức độ nhỏ của nhiễm sắc thể, mà những thay đổi này có thể không phát hiện được ở mức độ phân giải bình thường

Phân tích bộ nhiễm sắc thể người rất có ích trong những trường hợp sau:

Chẩn đoán trước sinh : Nhiễm sắc thể đồ từ tế bào dịch ối hoặc gai rau

* Mẹ cao tuổi (>35 tuổi)

* Thuộc nhóm nguy cơ cao khi sàng lọc huyết thanh mẹ.

* Siêu âm thai thấy hình ảnh bất thường

* Bố hoặc mẹ là người mang chuyển đoạn NST cân bằng

* Sảy thai,

* Lưu thai nhiều lần.

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Down

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Turner (monosomy X): 45,X

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Patau (trisomy 13): 47,XX,+13

Nhiễm sắc thể đồ từ máu ngoại vi trong chẩn đoán sau sinh, mắc hội chứng Edward (trisomy 18): 47,XX,+18

Nhiễm sắc thể từ tế bào tủy xương đa tổn thương ở bệnh nhân Bạch cầu cấp thể tủy]]> <![CDATA[U nguyên bào thần kinh (Neuroblastoma)]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-449.html Fri, 11 May 2012 15:38:54 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-449.html U nguyên bào thần kinh (neuroblastoma) là một khối u phôi của hệ thần kinh tự động, ở đó tế bào khởi đầu là tế bào tiền thân đang phát triển và chưa biệt hóa xuất phát từ mô mào thần kinh. Chính vì thế, u NBTK thường xảy ra với các trẻ em rất nhỏ, độ tuổi trung bình cho chẩn đoán là khoảng 17 tháng; đây chính là loại ung thư phổ biến nhất được chẩn đoán trong năm đầu tiên của cuộc đời. Tỷ lệ mắc mới của u NBTK là 10,2/1 000 000 trẻ dưới 15 tuổi.

Nhiều đặc điểm biến đổi di truyền của u NBTK, như trạng thái bội thể, sự khuyếch đại gen tiền ung thư hay mất đoạn di hợp tử, hiện nay đã được xác định là có quan hệ với kết quả lâm sàng. Ví dụ, thể gần tam bội tiên lượng kết quả điều trị thuận lợi, trong khi sự khuyếch đại gen tiền ung thư NMYC hay mất đoạn di hợp tử tại các vị trí như trên cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 (1p) bắt gặp ở các khối u xâm lấn và có tiên lượng xấu. Các biến đổi di truyền này được chia thành hai nhóm lớn: các biến đổi liên quan đến số lượng và cấu trúc nhiễm sắc thể.

- Các biến đổi liên quan đến số lượng nhiễm sắc thể:

Mặc dù phần lớn các khối u đều có tổng số nhiễm sắc thể trong phạm vi lưỡng bội, các khối u ở giai đoạn sớm của bệnh thường là thể đa bội hay gần tam bội. Song việc phân tích nhiễm sắc thể từ tế bào u thường gặp rất nhiều khó khăn và không mấy thành công. Phân tích chỉ số DNA bằng flow cytometry là phương pháp đơn giản và bán tự động để đo DNA tổng số của tế bào (một chỉ số rất tương quan với số lượng nhiễm sắc thể). Trạng thái bội thể này sẽ góp phần vào việc dự báo kết quả điều trị ở các bệnh nhân u NBTK. Tuy nhiên, thể bội sẽ mất đi ý nghĩa tiên lượng của nó đối với các bệnh nhân lớn hơn 1 – 2 tuổi. Điều này có thể là do ở các bệnh nhân này, thể đa bội hay gần tam bội chỉ làm tăng số lượng nhiễm sắc thể mà không có các biến đổi cấu trúc; trong khi với các bệnh nhân lớn hơn, các biến đổi số lượng này đi kèm với sự thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể, những thay đổi mang tính chất quyết định hơn.

- Các biến đổi liên quan đến cấu trúc nhiễm sắc thể:

* Khuyếch đại gen tiền ung thư NMYC:

Các nghiên cứu đầu tiên về u NBTK cho thấy rằng, các tế bào u NBTK đều có các mảnh nhỏ chất nhiễm sắc kép (double-minute chromatin bodies (DM)) ngoài bộ nhiễm sắc thể, cũng như các vùng bắt màu đồng nhất (homogeneously staining regions (HSR)) trên các nhiễm sắc thể lớn. Về sau, những bất thường nhiễm sắc thể này đều được khẳng định là biểu hiện về mặt di truyền tế bào của một sự khuyếch đại gen, gen NMYC. NMYC là gen tiền ung thư nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể số 2 (2p24), song, sự khuyếch đại gen NMYC thường được tìm thấy ở ngoài vị trí này: hoặc trong vùng HSR của nhiễm sắc thể khác, hoặc trong DM ngoài nhiễm sắc thể, hoặc cả hai. Cơ chế khuyếch đại NMYC đến nay vẫn chưa được hiểu hết, tuy nhiên có thể locus NMYC đã được sao chép để hình thành nên các cấu trúc vòng ngoài nhiễm sắc thể (DM). Các DM này có thể được tích lũy lại nhờ quá trình phân chia không đều trong phân bào, hoặc trong một số trường hợp khác, các DM sẽ tập hợp thành một locus nhiễm sắc thể để tạo nên HSR.

Sự khuyếch đại NMYC thường xảy ra ở các u NBTK tiên phát trên các bệnh nhân chưa được điều trị. Sự khuyếch đại này thường gặp ở các giai đoạn muộn của bệnh và với kết quả điều trị kém, nhưng nó cũng được thấy ở các u tiến triển nhanh và có tiên lượng xấu, thậm chí là ở trẻ sơ sinh hay bệnh nhân mới ở các giai đoạn đầu. Khi đã có khuyếch đại gen NMYC, thì dù ở lứa tuổi hay giai đoạn bệnh nào, tỷ lệ sống trong 5 năm của bệnh nhân chỉ là khoảng 30%. Tỷ lệ khuyếch đại NMYC ở các bệnh nhân u NBTK là 20 – 25%.

* Mất đoạn ở cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 (1p):

Mất đoạn ở cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 được tìm thấy ở khoảng 35% số ca u NBTK. Các mất đoạn trên nhiễm sắc thể số 1 được tìm thấy nhiều hơn ở các bệnh nhân u NBTK giai đoạn sau, và mất đoạn dị hợp tử 1p rất hay kèm với sự khuyếch đại NMYC. Ý nghĩa tiên lượng độc lập của mất đoạn dị hợp tử 1p vẫn còn đang được tranh luận, nhưng các bằng chứng hiện nay chỉ ra rằng mất đoạn dị hợp tử ở vị trí 1p36 dự báo cho sự tiến triển của bệnh, chứ không phải là tỷ lệ sống sót tổng cộng của các bệnh nhân u NBTK.

Có một sự liên kết chặt chẽ giữa khuyếch đại NMYC và mất đoạn 1p. Đa số các ca có khuyếch đại NMYC thì có mất đoạn 1p, trong khi không phải tất cả các ca mất đoạn 1p đều có khuyếch đại NMYC. Điều này gợi ra giả thuyết là mất đoạn 1p có thể xảy ra trước sự khuyếch đại NMYC, có thể vì khi mất đoạn 1p xảy ra, một gen nào đó điều hòa hoạt động sao chép gen NMYC bị mất đi, và kết quả là dẫn đến sự khuyếch đại.

* Thêm đoạn ở cánh dài nhiễm sắc thể số 17 (17q):

Biến đổi di truyền hay gặp nhất ở các bệnh nhân u NBTK là thêm đoạn ở cánh dài nhiễm sắc thể số 17 (17q) (khoảng 50% số ca). Bên cạnh một phần nhất định số ca thêm đoạn 17q là kết quả của sự thêm đoạn không cân bằng xảy ra độc lập, phần nhiều các trường hợp là do sự chuyển đoạn không cân bằng giữa 17q và nhiễm sắc thể khác. Vị trí chuyển đoạn với 17q hay gặp nhất là 1p, và tiếp theo sau là 11q.

Thêm đoạn 17q không cân bằng thường xảy ra ở các bệnh nhân u NBTK giai đoạn muộn, và ở các khối u có mất đoạn 1p và khuyếch đại NMYC. Có một hiện tượng lý thú ở đây là trong khi một nhóm u có tỷ lệ lớn nhất biểu hiện cả 3 biến đổi di truyền trên (khuyếch đại NMYC, mất đoạn 1p và thêm đoạn 17q), thì nhóm u có tỷ lệ lớn thứ hai chỉ cho thấy có thêm đoạn 17q đơn lẻ. Tuy vậy, ý nghĩa lâm sàng thực sự của thêm đoạn 17q vẫn đang chờ những nghiên cứu sâu hơn.

* Các biến đổi khác

Ngoài 3 biến đổi di truyền nói trên, gần đây trên các bệnh nhân u UBTK, người ta còn đánh giá thêm sự mất đoạn trên cánh dài của nhiễm sắc thể số 11 (11q23.3) và 14 (14q23-32). Mất đoạn 11q xảy ra ở 43% u NBTK, và là mất đoạn phổ biến nhất đối với loại ung thư này (tỷ lệ mất đoạn 14q là 23%). Mất đoạn 11q và 14q thường xảy ra cùng nhau, và không đi cùng với sự khuyếch đại NMYC và mất đoạn 1p. Mặc dù mất đoạn 11q cũng làm giảm tỷ lệ sống sót (event-free survival) ở bệnh nhân, nhưng chỉ thấy trên bệnh nhân không có khuyếch đại NMYC. Có giả thuyết được đưa ra là mất đoạn 11q cũng xảy ra ở trên bệnh nhân u NBTK có khuyếch đại NMYC, nhưng khi đó tác động lâm sàng của khuyếch đại NMYC là trội hơn. Điều này cũng mở ra khả năng sử dụng mất đoạn 11q làm công cụ đánh giá tiên lượng thay thế cho các bệnh nhân nguy cơ cao mà không có khuyếch đại NMYC. Gần đây, mất đoạn 11q cũng chứng minh vai trò trong việc tái phát ở các bệnh nhân u NBTK đã điều trị.

Dựa trên tất cả các biến đổi di truyền nói trên, một mô hình di truyền về sự phát triển của u
NBTK đã được đề xuất như hình… Theo đó, từ các tế bào ban đầu, phụ thuộc vào các dạng đột biến xảy ra, u NBTK sẽ đi theo một trong hai con đường chính. Con đường thứ nhất được xác định bởi sự hoạt động giảm phân không bình thường, dẫn đến thể đa bội hay gần tam bội (3N) với sự tăng số lượng của các nhiễm sắc thể, có rất ít sự thay đổi về cấu trúc. Các khối u này thiên về hướng biệt hóa tiếp hay chết theo chu trình, tùy thuộc vào sự có mặt hay không nhân tố phát triển thần kinh trong môi trường nội bào. Các bệnh nhân thuộc nhánh này thường ít hơn 1 tuổi, khối u khu trú ở giai đoạn 1, 2 hoặc 4S và có tiên lượng tốt (tỷ lệ sống trong 5 năm là 95%).

Con đường thứ hai thường có thể lưỡng bội (2N) hay tứ bội (4N), nhưng được xác định chủ yếu nhờ các bất thường nhiễm sắc thể lớn, trong đó nhiều nhất là thêm đoạn 17q. Tại đây có hai nhánh được xác định phân biệt nhau. Một nhóm có sự mất đoạn 11q và/hoặc có mất đoạn 14q. Các bệnh nhân ở nhóm này thường lớn hơn 1 tuổi, khối u ở giai đoạn 3 hoặc 4 với sự tiến triển chậm, và hay tử vong (tỷ lệ sống trong 5 năm là 40 – 50%). Nhóm còn lại với sự xuất hiện của mất đoạn dị hợp tử 1p và khuyếch đại NMYC. Đây là nhóm có tính chất ác tính nhất, có sự tiến triển của bệnh rất nhanh. Các bệnh nhân thuộc nhóm này thường từ 1 – 5 tuổi, ở giai đoạn 3 hoặc 4 và hầu hết là tử vong (tỷ lệ sống trong 5 năm là 25%).

Về sự di truyền của u NBTK trong gia đình, cho đến thời điểm này, vẫn chưa có một bằng chứng cụ thể nào về sự di truyền bệnh qua các thế hệ. Các nhà nghiên cứu chỉ nhận thấy rằng, độ tuổi chẩn đoán ở các đứa trẻ có u NBTK di truyền là 9 tháng, trong khi độ tuổi này trong quần thể là 18 tháng. Và ít nhất 20% u NBTK di truyền có các khối u tiên phát ở cả hai bên thận hoặc tại nhiều vị trí khác nhau. Đã có rất nhiều các bất thường di truyền (như mất đoạn 1p) được nghiên cứu, song cho đến nay vẫn chưa có bất thường nào có tính đặc hiệu và làm tăng tỷ lệ mắc u UNBTK được tìm ra.

Nguồn: ditruyen.com

]]> U nguyên bào thần kinh (neuroblastoma) là một khối u phôi của hệ thần kinh tự động, ở đó tế bào khởi đầu là tế bào tiền thân đang phát triển và chưa biệt hóa xuất phát từ mô mào thần kinh. Chính vì thế, u NBTK thường xảy ra với các trẻ em rất nhỏ, độ tuổi trung bình cho chẩn đoán là khoảng 17 tháng; đây chính là loại ung thư phổ biến nhất được chẩn đoán trong năm đầu tiên của cuộc đời. Tỷ lệ mắc mới của u NBTK là 10,2/1 000 000 trẻ dưới 15 tuổi.

Nhiều đặc điểm biến đổi di truyền của u NBTK, như trạng thái bội thể, sự khuyếch đại gen tiền ung thư hay mất đoạn di hợp tử, hiện nay đã được xác định là có quan hệ với kết quả lâm sàng. Ví dụ, thể gần tam bội tiên lượng kết quả điều trị thuận lợi, trong khi sự khuyếch đại gen tiền ung thư NMYC hay mất đoạn di hợp tử tại các vị trí như trên cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 (1p) bắt gặp ở các khối u xâm lấn và có tiên lượng xấu. Các biến đổi di truyền này được chia thành hai nhóm lớn: các biến đổi liên quan đến số lượng và cấu trúc nhiễm sắc thể.

- Các biến đổi liên quan đến số lượng nhiễm sắc thể:

Mặc dù phần lớn các khối u đều có tổng số nhiễm sắc thể trong phạm vi lưỡng bội, các khối u ở giai đoạn sớm của bệnh thường là thể đa bội hay gần tam bội. Song việc phân tích nhiễm sắc thể từ tế bào u thường gặp rất nhiều khó khăn và không mấy thành công. Phân tích chỉ số DNA bằng flow cytometry là phương pháp đơn giản và bán tự động để đo DNA tổng số của tế bào (một chỉ số rất tương quan với số lượng nhiễm sắc thể). Trạng thái bội thể này sẽ góp phần vào việc dự báo kết quả điều trị ở các bệnh nhân u NBTK. Tuy nhiên, thể bội sẽ mất đi ý nghĩa tiên lượng của nó đối với các bệnh nhân lớn hơn 1 – 2 tuổi. Điều này có thể là do ở các bệnh nhân này, thể đa bội hay gần tam bội chỉ làm tăng số lượng nhiễm sắc thể mà không có các biến đổi cấu trúc; trong khi với các bệnh nhân lớn hơn, các biến đổi số lượng này đi kèm với sự thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể, những thay đổi mang tính chất quyết định hơn.

- Các biến đổi liên quan đến cấu trúc nhiễm sắc thể:

* Khuyếch đại gen tiền ung thư NMYC:

Các nghiên cứu đầu tiên về u NBTK cho thấy rằng, các tế bào u NBTK đều có các mảnh nhỏ chất nhiễm sắc kép (double-minute chromatin bodies (DM)) ngoài bộ nhiễm sắc thể, cũng như các vùng bắt màu đồng nhất (homogeneously staining regions (HSR)) trên các nhiễm sắc thể lớn. Về sau, những bất thường nhiễm sắc thể này đều được khẳng định là biểu hiện về mặt di truyền tế bào của một sự khuyếch đại gen, gen NMYC. NMYC là gen tiền ung thư nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thể số 2 (2p24), song, sự khuyếch đại gen NMYC thường được tìm thấy ở ngoài vị trí này: hoặc trong vùng HSR của nhiễm sắc thể khác, hoặc trong DM ngoài nhiễm sắc thể, hoặc cả hai. Cơ chế khuyếch đại NMYC đến nay vẫn chưa được hiểu hết, tuy nhiên có thể locus NMYC đã được sao chép để hình thành nên các cấu trúc vòng ngoài nhiễm sắc thể (DM). Các DM này có thể được tích lũy lại nhờ quá trình phân chia không đều trong phân bào, hoặc trong một số trường hợp khác, các DM sẽ tập hợp thành một locus nhiễm sắc thể để tạo nên HSR.

Sự khuyếch đại NMYC thường xảy ra ở các u NBTK tiên phát trên các bệnh nhân chưa được điều trị. Sự khuyếch đại này thường gặp ở các giai đoạn muộn của bệnh và với kết quả điều trị kém, nhưng nó cũng được thấy ở các u tiến triển nhanh và có tiên lượng xấu, thậm chí là ở trẻ sơ sinh hay bệnh nhân mới ở các giai đoạn đầu. Khi đã có khuyếch đại gen NMYC, thì dù ở lứa tuổi hay giai đoạn bệnh nào, tỷ lệ sống trong 5 năm của bệnh nhân chỉ là khoảng 30%. Tỷ lệ khuyếch đại NMYC ở các bệnh nhân u NBTK là 20 – 25%.

* Mất đoạn ở cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 (1p):

Mất đoạn ở cánh ngắn nhiễm sắc thể số 1 được tìm thấy ở khoảng 35% số ca u NBTK. Các mất đoạn trên nhiễm sắc thể số 1 được tìm thấy nhiều hơn ở các bệnh nhân u NBTK giai đoạn sau, và mất đoạn dị hợp tử 1p rất hay kèm với sự khuyếch đại NMYC. Ý nghĩa tiên lượng độc lập của mất đoạn dị hợp tử 1p vẫn còn đang được tranh luận, nhưng các bằng chứng hiện nay chỉ ra rằng mất đoạn dị hợp tử ở vị trí 1p36 dự báo cho sự tiến triển của bệnh, chứ không phải là tỷ lệ sống sót tổng cộng của các bệnh nhân u NBTK.

Có một sự liên kết chặt chẽ giữa khuyếch đại NMYC và mất đoạn 1p. Đa số các ca có khuyếch đại NMYC thì có mất đoạn 1p, trong khi không phải tất cả các ca mất đoạn 1p đều có khuyếch đại NMYC. Điều này gợi ra giả thuyết là mất đoạn 1p có thể xảy ra trước sự khuyếch đại NMYC, có thể vì khi mất đoạn 1p xảy ra, một gen nào đó điều hòa hoạt động sao chép gen NMYC bị mất đi, và kết quả là dẫn đến sự khuyếch đại.

* Thêm đoạn ở cánh dài nhiễm sắc thể số 17 (17q):

Biến đổi di truyền hay gặp nhất ở các bệnh nhân u NBTK là thêm đoạn ở cánh dài nhiễm sắc thể số 17 (17q) (khoảng 50% số ca). Bên cạnh một phần nhất định số ca thêm đoạn 17q là kết quả của sự thêm đoạn không cân bằng xảy ra độc lập, phần nhiều các trường hợp là do sự chuyển đoạn không cân bằng giữa 17q và nhiễm sắc thể khác. Vị trí chuyển đoạn với 17q hay gặp nhất là 1p, và tiếp theo sau là 11q.

Thêm đoạn 17q không cân bằng thường xảy ra ở các bệnh nhân u NBTK giai đoạn muộn, và ở các khối u có mất đoạn 1p và khuyếch đại NMYC. Có một hiện tượng lý thú ở đây là trong khi một nhóm u có tỷ lệ lớn nhất biểu hiện cả 3 biến đổi di truyền trên (khuyếch đại NMYC, mất đoạn 1p và thêm đoạn 17q), thì nhóm u có tỷ lệ lớn thứ hai chỉ cho thấy có thêm đoạn 17q đơn lẻ. Tuy vậy, ý nghĩa lâm sàng thực sự của thêm đoạn 17q vẫn đang chờ những nghiên cứu sâu hơn.

* Các biến đổi khác

Ngoài 3 biến đổi di truyền nói trên, gần đây trên các bệnh nhân u UBTK, người ta còn đánh giá thêm sự mất đoạn trên cánh dài của nhiễm sắc thể số 11 (11q23.3) và 14 (14q23-32). Mất đoạn 11q xảy ra ở 43% u NBTK, và là mất đoạn phổ biến nhất đối với loại ung thư này (tỷ lệ mất đoạn 14q là 23%). Mất đoạn 11q và 14q thường xảy ra cùng nhau, và không đi cùng với sự khuyếch đại NMYC và mất đoạn 1p. Mặc dù mất đoạn 11q cũng làm giảm tỷ lệ sống sót (event-free survival) ở bệnh nhân, nhưng chỉ thấy trên bệnh nhân không có khuyếch đại NMYC. Có giả thuyết được đưa ra là mất đoạn 11q cũng xảy ra ở trên bệnh nhân u NBTK có khuyếch đại NMYC, nhưng khi đó tác động lâm sàng của khuyếch đại NMYC là trội hơn. Điều này cũng mở ra khả năng sử dụng mất đoạn 11q làm công cụ đánh giá tiên lượng thay thế cho các bệnh nhân nguy cơ cao mà không có khuyếch đại NMYC. Gần đây, mất đoạn 11q cũng chứng minh vai trò trong việc tái phát ở các bệnh nhân u NBTK đã điều trị.

Dựa trên tất cả các biến đổi di truyền nói trên, một mô hình di truyền về sự phát triển của u
NBTK đã được đề xuất như hình… Theo đó, từ các tế bào ban đầu, phụ thuộc vào các dạng đột biến xảy ra, u NBTK sẽ đi theo một trong hai con đường chính. Con đường thứ nhất được xác định bởi sự hoạt động giảm phân không bình thường, dẫn đến thể đa bội hay gần tam bội (3N) với sự tăng số lượng của các nhiễm sắc thể, có rất ít sự thay đổi về cấu trúc. Các khối u này thiên về hướng biệt hóa tiếp hay chết theo chu trình, tùy thuộc vào sự có mặt hay không nhân tố phát triển thần kinh trong môi trường nội bào. Các bệnh nhân thuộc nhánh này thường ít hơn 1 tuổi, khối u khu trú ở giai đoạn 1, 2 hoặc 4S và có tiên lượng tốt (tỷ lệ sống trong 5 năm là 95%).

Con đường thứ hai thường có thể lưỡng bội (2N) hay tứ bội (4N), nhưng được xác định chủ yếu nhờ các bất thường nhiễm sắc thể lớn, trong đó nhiều nhất là thêm đoạn 17q. Tại đây có hai nhánh được xác định phân biệt nhau. Một nhóm có sự mất đoạn 11q và/hoặc có mất đoạn 14q. Các bệnh nhân ở nhóm này thường lớn hơn 1 tuổi, khối u ở giai đoạn 3 hoặc 4 với sự tiến triển chậm, và hay tử vong (tỷ lệ sống trong 5 năm là 40 – 50%). Nhóm còn lại với sự xuất hiện của mất đoạn dị hợp tử 1p và khuyếch đại NMYC. Đây là nhóm có tính chất ác tính nhất, có sự tiến triển của bệnh rất nhanh. Các bệnh nhân thuộc nhóm này thường từ 1 – 5 tuổi, ở giai đoạn 3 hoặc 4 và hầu hết là tử vong (tỷ lệ sống trong 5 năm là 25%).

Về sự di truyền của u NBTK trong gia đình, cho đến thời điểm này, vẫn chưa có một bằng chứng cụ thể nào về sự di truyền bệnh qua các thế hệ. Các nhà nghiên cứu chỉ nhận thấy rằng, độ tuổi chẩn đoán ở các đứa trẻ có u NBTK di truyền là 9 tháng, trong khi độ tuổi này trong quần thể là 18 tháng. Và ít nhất 20% u NBTK di truyền có các khối u tiên phát ở cả hai bên thận hoặc tại nhiều vị trí khác nhau. Đã có rất nhiều các bất thường di truyền (như mất đoạn 1p) được nghiên cứu, song cho đến nay vẫn chưa có bất thường nào có tính đặc hiệu và làm tăng tỷ lệ mắc u UNBTK được tìm ra.

Nguồn: ditruyen.com

]]> <![CDATA[Bạch cầu cấp (Leukemia)]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-448.html Fri, 11 May 2012 15:35:06 +0000 tuyenlab]]> https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/thread-448.html

Hiện nay, di truyền học ngày càng trở thành một yếu tố quan trọng trong chẩn đoán và

tiên lượng bệnh Leukemia. Các xét nghiệm di truyền đã thường xuyên được thực hiện trên các bệnh nhân Leukemia cấp và Lekemia kinh, nhằm quyết định phác đồ điều trị đặc hiệu cho người bệnh để đạt được kết quả tốt nhất. Hầu hết bệnh nhân Leukemia cấp đạt lui bệnh hoàn toàn sau một đợt điều trị tấn công, 75- 80% lui bệnh hoàn toàn trên 5 năm và phần nhiều trong số đó có thể coi là khỏi bệnh [5].

1. Leukemia cấp thể tuỷ (AML)

Leukemia thể tuỷ được đặc trưng bởi sự tăng sinh không kiểm soát được của các tế bào chưa biệt hoá, gọi là tế bào non, cùng với các đặc điểm tế bào dòng tuỷ. Tỷ lệ mắc là 1/150.000 trong suốt thời kỳ niên thiếu và dậy thì. Hầu hết các trường hợp này đều không có nguyên nhân rõ ràng. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa tỷ lệ mắc bệnh và các yếu tố liên quan như nhiễm như phóng xạ, tiếp xúc với hóa chất, hoặc kèm theo mắc các bệnh khác như thiếu máu Fanconi hay hội chứng Down. Leukemia thể tủy được chia thành 8 dưới nhóm:

M0, M1: immature myeloblastic;
M2: mature myeloblastic;
M3: promyelocytic;
M4: myelomonocytic;
M5: monocytic;
M6: erythrokemia;
M7: megakaryocytic

Những yếu tố dùng để tiên lượng bệnh bao gồm: dấu hiệu lâm sàng, tuổi, số lượng bạch cầu lúc chẩn đoán, những dấu ấn miễn dịch, các yếu tố di truyền, trong đó

phân tích nhiễm sắc thể từ tuỷ xương là một yếu tố quan trọng trong lựa chọn phác đồ điều trị và tiên lượng bệnh.

Mẫu bệnh phẩm dùng trong xét nghiệm di truyền là máu ngoại vi và tuỷ xương, với các phương pháp di truyền hiện đại như lai miễn dịch huỳnh quang tại chỗ (FISH) hay PCR. Hiện nay, hệ thống xác định nguy cơ cho bệnh nhân Leukemia, dựa vào các dấu hiệu di truyền tế bào, giúp đưa ra tiên lượng tốt, trung bình hay nặng, như sau [9]:

Những bệnh nhân mang chuyển đoạn t(15;17), thường có tiên lượng rất tốt, và không cần chỉ định ghép tủy xương ở những trường hợp này.

Tuy nhiên, với một số ít trường hợp tiên lượng xấu vẫn nên tiến hành ghép tuỷ xương [1].

Phần lớn các bệnh nhân có công thức nhiễm sắc thể bình thường, thuộc nhóm có tiên lượng trung bình. Nhóm bệnh nhân này thường không đáp ứng với phác đồ điều trị hoá chât thông thường cũng như phác đồ điều trị tăng cường, đòi hỏi phải điều trị ghép tuỷ. Điều này có thể do tính đa dạng về cấu trúc phân tử của bệnh nhân. Trong vòng mười năm gần đây, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra sự xuất hiện của các đột biến đặc hiệu hoặc thay đổi sự biểu hiện của một gene nào đó là yếu tố trực tiếp tác động lên tiên lượng của bệnh nhân [2]. Mặc dù phần lớn những nghiên cứu này tiến hành trên đối tượng người lớn, nhưng một vài nghiên cứu trong số đó cũng ghi nhận những đặc điểm đó trên đối tượng là trẻ em [8].

Hiện nay, yếu tố tiên lượng được đánh giá là quan trọng nhất trên các bệnh nhân có kết quả di truyền tế bào bình thường, là đột biến nhân đoạn của gene FLT3. Sự xuất hiện của đột biến này là một yếu tố tiên lượng xấu. Ngoài ra, có một số biến đổi ở mức độ sinh học phân tử cũng thường xuyên xuất hiện ở các bệnh nhân leukemia cấp dòng tủy với các kết quả di truyền tế bào bình thường, như: đột biến NPM1 và CEBPA là các yếu tố tiên lượng tốt, và đột biến nhân đoạn FLT3, MLL-PTD hoặc biểu hiện quá mức của BAALC và ERG là các yếu tố tiên lượng xấu [8].

Một số yếu tố tiên lượng quan trọng khác cũng được khuyến cáo, đặc biệt những trường hợp có chuyển đoạn giữa NST 8 và 21 t(8; 21), đảo đoạn nhiễm sắc thể 16 ivr(16), chúng thường kết hợp với những đột biến gen kể trên, làm thay đổi tiên lượng. Mặt khác những bệnh nhân này thường hay có đột biến ở gene KIT. Trong những nghiên cứu gần đây về việc xây dựng tiêu chuẩn về các bất thường di truyền trong tiên lượng bệnh nhân, đã chứng minh rằng sự xuất hiện đột biến trên gene KIT có liên quan đến khả năng bệnh nhân bị tái phát. Tuy nhiên, các nghiên cứu này mới chỉ tiến hành trên người lớn, và cần thực hiện những nghiên cứu xa hơn trên trẻ em.

Sau khi các xét nghiệm di truyền được thực hiện, bệnh nhân nên được điều trị hoá chất ngay, mục tiêu để đạt lui bệnh ngay sau đợt điều trị tấn công đầu tiên, biểu hiện bằng sự mất tế bào non trong tuỷ xương. Sau đó đánh giá lại các yếu tố tiên lương. Từ đó có thể thay đổi liều thuốc điều trị hay số liệu trình điều trị, hoặc quyết định ghép tuỷ xương (tự thân hay đồng loại).

2. Leukemia mạn dòng tuỷ (CML)

Leukemia mạn dòng tủy đặc trưng bởi sự xuất hiện một bất thường di truyền, có tên là NST Philadelphia (NST Ph). Ở mức độ di truyền tế bào, NST Ph là bất thường ở cả NST 9 và NST 22. Ở mức độ phân tử, NST Ph được gọi là sự kết hợp gen BCR-ABL [4].

Nguyên nhân của những bất thường này chưa được xác định rõ ràng. Một sô trường hợp thấy tỷ lệ mắc CML có thể liên quan đến những vụ nổ phóng xạ, đặc biệt ở các nghiên cứu được thực hiện trên những người Nhật Bản sống sót qua vụ nổ bom nguyên tử, người ta thấy họ có nguy cơ cao với bệnh Leukemia và một số bệnh ung thư khác.

Khác với AML, ở các bệnh nhân CML, chức năng của những tế bào bất thường còn đủ tốt, do vậy CML khởi phát ở mức độ trung bình khi so sánh với những trường hợp cấp tính. Phần lớn các trường hợp CML xảy ra ở người lớn. Tần suất mắc CML ở trẻ em từ 1 đến 10 tuổi là 1/1000000, trong khi tỷ lệ này ở người lớn là 1/100000.

Những dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của CML thường lan tràn, mờ nhạt, không báo trước Phần lớn bệnh nhân có diễn biến bệnh thay đổi, khó kiểm soát. Sau đó, có sự tăng sinh quá mức của tế bào non cấp xâm nhập vào máu và tuỷ xương. Khoảng 25% các trưòng hợp biểu hiện như leukemia cấp dòng lympho, 75% trong số đó biểu hiện là lekemia cấp dòng tuỷ [3].

Bệnh được chẩn đoán dựa trên các xét nghiệm máu cơ bản và bằng các xét nghiệm trên tuỷ xương, thấy có sự lan tràn các tế bào non xen kẽ với các tế bào bạch cầu trưởng thành. Các xét nghiệm di truyền cũng được tiến hành đồng thời. Những kỹ thuật mới được áp dụng là FISH hay PCR không những có ý nghĩa quan trọng trong chẩn đoán bệnh, đánh giá mức độ đáp ứng với điều trị của bệnh nhân mà còn cho phép chẩn đoán phân biệt với những bệnh lý có sự lan tràn tuỷ xương khác, có biểu hiện lâm sàng tương tự [3].

Những bệnh nhân CML nên được làm công thức NST thường xuyên cho đến khi

biến mất NST Ph, và nên được xác định lại với các phương pháp sinh học phân tử thậm chí sau khi

tế bào trở về bình thường ít nhất sau một năm để tìm dòng tế bào bất thường, nhờ vậy có thể tìm thấy sự tăng sinh tế bào non ở giai đoạn sớm nhất. Những bệnh nhân CML mang NST Ph, nên được tiến hành ghép tủy.

Isochromosome 17q là bất thường hay gặp nhất, ở khoảng 20% các tế bào non, do mất p53, là một gen ức chế phát triển của khối u. Ba NST số 8 (trisomy 8) cũng đã được ghi nhận trong mối liên quan đến sự biểu hiện quá mức của gene Myc. Ở các bệnh nhân CML, chuyển đoạn hiếm xảy ra, nhưng cả hai chuyển đoạn t(3; 21) và t(7;

11) đều đã được mô tả. Ngoài chuyển đoạn t(9; 22), một số bất thường khác cũng được phát hiện thấy trên NST Ph như: nhân đoạn NST Ph xảy ra ở 30% tế bào non, mất 1 NST 9 hay mất đoạn cánh dài NST 9 cũng xảy ra ở 5-10% các trường hợp [6].

3. Leukemia cấp dòng lympho (ALL)

ALL là kết quả của không kiểm soát được sự tăng tế bào non với các dấu ấn dòng tế bào dòng lympho và từ sự tăng bất thường trong sản xuất tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. ALL phát triển từ tế bào đầu dòng lympho, có thể quan sát thấy rất nhiều giai đoạn của sự phát triển. Phương pháp chính để phân loại ALL dựa vào xét nghiệm miễn dịch và di truyền [5]

Những dấu hiệu và triệu chứng của ALL rất giống với AML tuy nhiên có thêm các dấu hiệu về sự xâm nhập vào hệ thống thần kinh.

Chẩn đoán ALL dựa vào phân tích tế bào máu và tuỷ xương, các xét nghiệm huyết học, di truyền học. Phân tích dịch não tủy được sử dụng để xác định xự xâm nhập hệ thống thần kinh [5].

Một nguyên nhân của tiên lượng xấu ở 5% bệnh nhân ALL trẻ em và 25% bệnh nhân ALL người lớn là NST Ph.

Các bất thường di truyền tốt liên quan đến các dấu ấn dòng lympho B như đa bội (nhiều hơn 50 NST) và phức hợp gene của TEL-AML1 hoặc t(21; 21). Đa bội làm cho tế bào nhạy cảm hơn với điều trị hoá chất. Một số nghiên cứu cho rằng những tế bào chết theo chương trình ngẫu nhiên sẽ nhạy cảm hơn với điều trị methotrexate liều cao. Trong trường hợp đa bội mà bệnh nhân có từ 3-4 NST 21, sẽ mang gene làm giảm quá trình vận chuyển folate. Bệnh nhân có phức hợp gene TEL-AML1 nhạy cảm hơn với asparaginase, nguyên nhân hiện nay chưa được làm sáng tỏ. Những nghiên cứu thực hiện ở những trẻ em trong hội ung thư trẻ em Hoa Kỳ cho thấy bệnh nhân mang 3 NST4, 10, hay 17 có tiên lượng tốt. Hội đồng nghiên cứu y học Anh cũng đưa ra kết luận về mối liên quan giữa tiên lượng tốt với các bệnh nhân có 3 NST 4 hoặc 18. Bệnh nhân có chuyển đoạn t(1;19)/ phức hợp gene E2A-PBX1 có tiên lựơng rất xấu khi sử dụng phác đồ điều trị hoá chất thông thường nhưng khi điều trị bằng liều tấn công thì cho kết quả rất tốt (thậm chí tỷ lệ cứu sống là hơn 90%). Bệnh nhân có NST Ph hoặc chuyển đoạn t(4;11)/ phức hợp gene MLL-AF4 có nguy cơ đặc biệt cao, tuy nhiên nó còn phụ thuộc vào lứa tuổi bệnh nhân. Trong trường hợp NST Ph tiên lượng vô cùng xấu đối với trẻ tuổi dậy thì và người trẻ tuổi, không điều trị được với hoá chất và thụ thể tyrosine- kinase, nhưng có tiên lượng trung bình đối với trẻ từ 1-9 tuổi có số lượng bạch cầu thấp lúc chẩn đoán. Đối với phức hợp gene MLL-AF4 trẻ dưới một tuối có tiên lượng nặng hơn nhóm trẻ trên một tuổi.

Ngày nay những nghiên cứu về sự biểu hiện gene chỉ ra rằng hầu hết các trường hợp ALL dòng T có thể phân loại dưới nhóm dựa vào một hay nhiều oncogenes: LYL1 và LMO2, HOX11, TAL1 và LMO1 hoặc LMO2, HOX11L2 và MLL-ENL. Tiên lượng tôt liên quan đến dưới nhóm HOX11 hoặc MLL-ENL. Dưới nhóm HOX11L2 có tiên lượng khác phụ thuộc vào phác đồ điều trị được lựa chọn [7]. Biểu hiện quá mức của oncogene HDM2, đột biến và bất thường ở p53 có tiên lượng rất xấu ở cả ALL dòng B và ALL dòng T [7].

4. Kết luận và khuyến cáo

Nghiên cứu di truyền tế bào có vai trò quan trọng trong chẩn đoán và xác định các yếu tố tiên lượng cho bệnh nhân Leukemia. Trong và sau quá trình điều trị cho các bệnh nhân này, xét nghiệm di truyền tế bào nên được làm một cách thường xuyên, để theo dõi những dấu hiệu bất thường về di truyền, từ đó có các phác đồ điều trị thích hợp.

Bệnh nhân nên được điều trị sớm nhất có thể sau khi đã hoàn tất chẩn đoán nhằm mục tiêu đạt lui bệnh hoàn toàn và khôi phục sự sản xuất các tế bào máu.

-----

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Farag SS, Ruppert AS, Mrózek K, Mayer RJ, Stone RM, et al. Outcome of induction and postremission therapy in younger adults with acute myeloid leukemia with normal karyotype: a cancer and leukemia group B study. Blood. 2005; 23: 482-93.

2. Mrozek K, Marcucci G, Paschka P et al. Clinical relevance of mutations and gene-expression changes in acutemyeloid leukemia with normal cytogenetics: are we ready for a prognostically prioritized molecular classification? Blood. 2007; 109: 431-48.
3. National Comprehensive Cancer Network. Chronicmyelogenous leukemia clinical practice guidelines in oncology (version 1.2008).
http://www.nccn.org
.
4. Nowell P, Hungerford D. Aminute chromosome in humanchronic granulocytic leukemia. Science. 1960; 132: 1497.
5. Pui CH, Evans WE. Acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 1998; 339: 605-15.
6. Radich JP. The biology of CML blast crisis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007; 2007: 384-91.
7. Ramakers-van Woerden NL, Pieters R, Loonen AH, et al. TEL/AML1 gene fusion is related to in vitro drug sensitivity for L-asparaginase in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2000; 96: 1094-6.
8. Shimada A, Taki T, Tabuchi K, Taketani T, Hanada R, Tawa A, et al. Tandem duplications of MLL and FLT3 are correlated with poor prognoses in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese childhood AML Cooperative Study Group. Pediatr Blood Cancer. 2008; 50: 264-9.
9. Tallman MS, Gilliland DG, Rowe JM. Drug therapy for acute myeloid leukemia. Blood. 2005; 106: 1154-63.]]>

Hiện nay, di truyền học ngày càng trở thành một yếu tố quan trọng trong chẩn đoán và

tiên lượng bệnh Leukemia. Các xét nghiệm di truyền đã thường xuyên được thực hiện trên các bệnh nhân Leukemia cấp và Lekemia kinh, nhằm quyết định phác đồ điều trị đặc hiệu cho người bệnh để đạt được kết quả tốt nhất. Hầu hết bệnh nhân Leukemia cấp đạt lui bệnh hoàn toàn sau một đợt điều trị tấn công, 75- 80% lui bệnh hoàn toàn trên 5 năm và phần nhiều trong số đó có thể coi là khỏi bệnh [5].

1. Leukemia cấp thể tuỷ (AML)

Leukemia thể tuỷ được đặc trưng bởi sự tăng sinh không kiểm soát được của các tế bào chưa biệt hoá, gọi là tế bào non, cùng với các đặc điểm tế bào dòng tuỷ. Tỷ lệ mắc là 1/150.000 trong suốt thời kỳ niên thiếu và dậy thì. Hầu hết các trường hợp này đều không có nguyên nhân rõ ràng. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa tỷ lệ mắc bệnh và các yếu tố liên quan như nhiễm như phóng xạ, tiếp xúc với hóa chất, hoặc kèm theo mắc các bệnh khác như thiếu máu Fanconi hay hội chứng Down. Leukemia thể tủy được chia thành 8 dưới nhóm:

M0, M1: immature myeloblastic;
M2: mature myeloblastic;
M3: promyelocytic;
M4: myelomonocytic;
M5: monocytic;
M6: erythrokemia;
M7: megakaryocytic

Những yếu tố dùng để tiên lượng bệnh bao gồm: dấu hiệu lâm sàng, tuổi, số lượng bạch cầu lúc chẩn đoán, những dấu ấn miễn dịch, các yếu tố di truyền, trong đó

phân tích nhiễm sắc thể từ tuỷ xương là một yếu tố quan trọng trong lựa chọn phác đồ điều trị và tiên lượng bệnh.

Mẫu bệnh phẩm dùng trong xét nghiệm di truyền là máu ngoại vi và tuỷ xương, với các phương pháp di truyền hiện đại như lai miễn dịch huỳnh quang tại chỗ (FISH) hay PCR. Hiện nay, hệ thống xác định nguy cơ cho bệnh nhân Leukemia, dựa vào các dấu hiệu di truyền tế bào, giúp đưa ra tiên lượng tốt, trung bình hay nặng, như sau [9]: